12岁男孩感冒1年 移植骨髓才能治愈

“父母想不明白！孩子不是感冒、发烧吗？怎么就要骨髓移植！还病危了！”上海交通大学医学院附属新华医院儿感染科主治医师李华君说。

TA的故事

小C今年12岁。过去400多天，他几乎天天高烧。

“每天都烧过38.5℃。”回忆小C最初发病时的症状，其母只隐约记得，好像是感冒，还有扁桃体发炎、化脓。

父母带孩子四处就医。抗病毒药物、抗生素、激素类药物，免疫抑制剂，都用过。热度曾短暂退过几天，但很快又烧起来。

慢慢地，小C和高烧“和平共处”。“孩子也不说难受。看上去没其他毛病。每天照常吃饭、睡觉。”其母说。

这个孩子“情况不妙”

2018年4月，小C经由当地医生转诊，来到上海交通大学医学院附属新华医院儿感染科。

“我们经常收治不明原因的发热患儿。听到小C的情况，我们预感不妙，很可能是个超级疑难杂症。马上收住院了。”李华君说。

彼时，医生查体发现，小C的肝脏、脾脏明显增大。

全面血检显示，EB病毒抗体阳性，滴度非常高。和EB病毒相关的指标，都显著异常。脑脊液EB病毒滴度阳性，头颅MRI显示额叶异常信号。还有肝功能异常、免疫功能紊乱等表现。

Tips：EB病毒vs“亲吻病”

90%~95%的成人都携带或感染过EB病毒，一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒。

TA们长期潜伏在人类的鼻腔、口腔、唾液腺、上呼吸道。在免疫功能杠杠的时候，EB病毒无甚作为，只是潜伏在身体里。

但TA们会通过亲密接触，从携带者转移到“易感者”身上——如老人、孩子等。若EB病毒侵入免疫力低下的个体，或被激活，就会肆虐，产生一系列症状。这称为急性EB病毒感染。

父母们嘴对嘴地亲吻孩子，或将嚼碎的食物、喂娃吃，都是“极高危传播渠道”。孩子往往就属于免疫力低下人群。儿童期正是急性EB病毒感染的高发年龄段。

因此，EB病毒感染也被称为“亲吻病”。

“但我不赞同，为预防EB病毒，妈妈就不能亲宝宝。”上海交通大学医学院附属新华医院儿感染科主任兼院感副主任黄丽素医生说，一是EB病毒广泛存在，防不胜防，二是孩子即使感染，绝大部分是无症状的潜伏感染。若发生急性感染，绝大多数能治愈。相对于孩子的情感发育需要，就显得不那么必要。

EB病毒感染的7大症状

EB病毒急性感染，称为传染性单核细胞增多症。一年四季都可能发生，4~6岁孩子最高发。

李华君感叹，小C是“非常极端的病例”。“除了高烧，没有其他典型症状。基层医生接诊经验有限，确实束手无策。”

一般，传染性单核细胞增多症的典型症状有7点：

1.发烧，多为＞38.5℃的高烧，半数以上患儿会烧5~7天；

2.咽扁桃体炎，约50%患儿的扁桃体肿大，伴有灰白色渗出物，25%患儿上颚有瘀点；

3.淋巴结肿大，尤以颌下、颈部淋巴结肿大最常见；

——以上3条最具代表性，称为传单三联征

4.脾脏肿大，35%~50%的患儿会出现；

5.肝功能异常，发生率为45%~70%；

6.眼睑水肿，临床发现三成患儿存在；

7.皮疹，可能表现为各种形式皮疹，包括多形红斑、荨麻疹、斑疹或丘疹等。

在这7大症状中，“眼睑水肿+感冒”有特征性。约1/3的EB病毒急性感染，会伴有眼睑水肿。

“很多孩子因为眼睛肿，被怀疑肾有毛病。去肾脏科门诊后，被转诊到小儿感染科。”黄丽素医生指出。

有些孩子最初就医，有扁桃体化脓+发烧，极易被误诊为化脓性扁桃体炎等。但用头孢、青霉素等，治疗效果不佳。

黄丽素医生指出，仔细观察，可以从扁桃体渗出物，判别是否为化脓性扁桃体炎。“因EB病毒而起的扁桃体化脓，往往是灰灰的、均质的一层膜，早期厚一些，恢复期薄一些。而化脓性的扁桃体炎，有一种多中心的集落感。”
李华君医生说，血常规对诊断EB病毒感染，很重要。主要看以下两点：

1.白细胞总数和淋巴细胞绝对值明显升高，甚至高到20*10^9/L以上，但中性粒细胞不高，需怀疑EB病毒感染；

2.外周血检出异常淋巴细胞，基本可以确诊。

李华君医生给出一个简易“辨别法”，供参考。

多数情况下，口服抗病毒药就能痊愈

多数孩子的免疫力扛得住打击。即使EB病毒感染，经过治疗，不会留下后遗症或发展为慢性。

治疗会分3步走：

1.先评估病毒复制活跃程度，有无其他器官并发症；

2.若病毒复制活跃（EBV-DNA升高）、出现并发症（继发细菌感染、肝功能异常、脾脏肿大、脾功能亢进、血细胞减少等），或高热（超过38.5℃）超过5天、没有下降趋势，建议住院治疗，采取抗病毒、抗感染、激素治疗，以及保肝、防止出血、增强免疫力治疗等；若孩子有脾脏增大，应适当限制活动、定期随访，直至脾脏缩小到一定程度。这是为避免因外力作用，导致脾破裂；

3.若病毒无活跃复制、没有并发症，可以回家口服抗病毒药物，注意休息，增强免疫力即可。

超过一半的孩子用药5~7天，病情会有效控制。但疲劳感可能会存在数月。且这段时间内，孩子免疫力会低于常人，容易复发，或感染其他的病菌。

李华君提醒，退烧不是0.1~0.2℃的改变。“现在给孩子测量体温，主要用耳温枪、额温枪，本身误差就在0.5℃。也就是说，热峰下降必须＞0.5℃，才有意义。今天39℃，明天38.5℃，后天低于38℃，才是真在退烧。”

罕见的不幸儿

有些孩子是“不幸的极少数”。比如小C。

医生怀疑，小C本身有免疫功能紊乱（或某些特殊的免疫缺陷），且未能在早期进行有效治疗，其病情迁延一年多不愈。最终，他被诊断为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）。

“他的整个免疫系统对EB病毒没辙了，完全失去识别能力。免疫细胞甚至EB病毒，看作‘自己人’，是体内正常存在的东西，再也不像对待其他病原体那样，抄家伙、去消灭和清除。也因此，EB病毒在小C体内毫无顾虑、完全不受阻碍地繁殖。”李华君解释，发展到CAEBV，传染性单核细胞增多症的各种症状会持续存在，或退而复现，同时会出现各种脏器的损害和并发症。

若小C不积极治疗，等待他的可能是：

1.发展成噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，各种血细胞（白细胞、红细胞、血小板）悬崖式下降，直至感染、贫血或出血而死；

2.发生后天性免疫缺陷病，继发各种细菌、霉菌感染，可能死于肺部感染、败血症；

3.各个脏器严重并发症，如葡萄膜炎、淋巴瘤、肝衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、病毒性脑炎、心肌炎……

异体骨髓移植是终极手段

“国内外对CAEBV，都没啥好招，预后普遍不好。”李华君摇头。

在既往大剂量激素冲击体温复升的情况下，新华医院儿感染科思前想后，决定给小C化疗。

“我们计划用化疗药（免疫抑制剂），首先抑制被病毒感染的淋巴细胞的活性，然后全面清除已经无用的免疫细胞。”李华君说。

实施方案的第一天，小C体温就正常，病毒滴度逐渐下降，貌似很顺利。2周后，小C病情突然恶化，开始胡言乱语，被连夜转入重症监护室。

昏迷两天两夜后，医生从死神手里，夺回孩子一条命。

但病情又加重了。目前，小C被诊断为“慢性EB病毒脑炎加脱髓鞘病变”。最好的治疗方法就是干细胞移植。

国外有研究指出，异基因造血干细胞移植是“终极手段”，治愈率为30%~50%。风险是，费用高昂、骨髓配型成功率低下，以及移植相关并发症很高。移植后需要长期使用抗排异药。

据孩子父母说，20年前，小C的一个哥哥也是在12岁时，出现类似症状。发病后3个月，哥哥就去世了。

新华医院儿感染科很心疼小C。大家协助其父母进行慈善筹款。

李华君表示，发病一年后，小C的诊断终于清晰。但治疗刚迈开“万里长征第一步”。

他提醒，孩子不舒服，父母可以适当居家观察，但必须注意：

1.如果孩子发热的同时伴有颈部淋巴结肿大，应尽快就医；

2.若孩子发烧（不论热度多少）超过48小时，最好到医院验个血常规；若孩子不发烧，但剧烈咳嗽，3~4天症状不好转，也应尽快就医。