正确认识与合理使用质子泵抑制剂!
质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs)的研发与应用开创了药物治疗各种酸相关疾病如消化性溃疡、胃食管反流病以及Zollinger-Ellisonsyndrome综合征的新时代。但随着PPIs在临床中的广泛应用,值得关注、探讨的问题日益增多,较为突出的有:PPIs过度使用与药物的优选、PPIs与其他药物的相互作用、长期用药的安全性以及药物基因组学与PPIs的合理使用等。
PPIs为一类前体药物,化学结构相似,都是吡啶甲基磺酰胺苯并咪唑的衍生物,其药效学、适应证和不良反应也相似。2009年美国俄勒冈州卫生与科学大学循证医学中心对5种常用的PPIs(奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑)进行了头对头系统比较与再评价,结果显示纳入的5种PPIs抑酸效果与不良反应并无显著差异,个体选择不同药物的主要考虑因素是药品的价格和患者的反应。
目前公认的上述不同PPIs药物的区别主要是在药物代谢与药物相互作用两个方面。奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑主要是通过细胞色素P450(CYP)2C19代谢,其次为CYP3A4、CYP1A2代谢。泮托拉唑虽然也是通过CYP2C19代谢,但对其亲和力小。雷贝拉唑主要经过“非酶”(非CYP)代谢——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)代谢,其次为CYP3A4、CYP2C19代谢。
PPIs不仅是CYP2C19的底物,同时也是它的抑制剂(由其代谢产物所致)。对CYP2C19代谢抑制能力由大到小依次为奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑,最弱为雷贝拉唑和泮托拉唑。美国FDA公布的资料显示,奥美拉唑可以减少45%氯吡格雷活性代谢物产生,降低其抗血小板作用47%。
近年来药物基因组学的兴起很大程度上影响到了PPIs疗效和不良反应的认识。其机制是人群中因种族(基因)不同,体内代谢PPIs的各种药酶呈现4种基因多态性:(1)正常代谢型,占整个人群75~85%;(2)活性缺乏型,占5~10%;(3)超速代谢型,占1~10%;(4)中间代谢型,占10~15%。临床根据患者携带的药酶基因多态性不同而选择药品与剂量,既可防止无效又可防止药物过量。
PPIs已成为药物治疗消化系统疾病的基本药物,但是一项回顾性队列研究显示,PPIs可以抵消氯吡格雷的抗血小板作用而增加心血管事件的风险。近年来美国FDA不断发布关于PPIs相关安全问题的警戒,特别强调“PPIs中的奥美拉唑而不是其它PPIs勿与氯格吡雷合用”,其原因与两药竞争CYP2C19代谢而抑制氯吡格雷活化,从而抵消其抗血小板作用。此外PPIs还可以导致心律失常、脊柱与前臂和腕部骨折、社区获得性肺炎等。
为减少上述不良反应,美国FDA多次发出警告要求临床医师一定要合理使用PPIs,尽量采用小剂量与短疗程。小剂量不仅同样能达到大剂量的临床效果,而且不良反应明显减少,药物经济学意义重大。大量资料表明,服药在6个月内是安全的。因为此类药物为非处方药物,建议一个疗程不超过14天,1年内不超过3个疗程。英国医学杂志BMJ曾发表专论,呼吁勿过度处方,因为25~70%的处方适应证掌握不当,其中大于90%是用于消化不良,仅此一项全球每年增加支出达20亿英镑。
在用药过程中,应告知患者注意如头痛、头晕、恶心、腹泻、腹痛、疲劳、皮疹、瘙痒、便秘、焦虑、抑郁等不良反应。由于PPIs是前体药物,其60~70%的活化出现在餐后,即质子泵最活跃之时,所以PPIs的最佳服药时间是餐前即服,只有奥美拉唑是例外,应在餐前1小时服用,因食物可以减少其吸收达33~50%。
单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥30单独使用或与其他抗高血压的药物,如β-阻滞剂,利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥24高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥28高血压。用于成年人原发性高血压的治疗。降低心血管风脸。本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同 时使用。 不推荐替米沙坦与ACE抑制
健客价: ¥25高血压.冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥28高血压、冠心病(心绞痛)。伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥3101. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥281、本品适用于治疗高血压病,可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。使用盐酸贝那普利,必须考虑另一血管紧张转换酶抑制剂(即卡托普利)可引起粒性白细胞减少的事实,特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的病人,无足够证据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。2、充血性心力衰竭,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。
健客价: ¥31高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥18本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥308FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥2191.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥27测量血糖。用于糖尿病患者、怀疑患有糖尿病的个人、急诊诊断及糖尿病者自我血糖监测。用于检测新鲜毛细血管血,含抗凝剂肝素锂或肝素铵或EDTA抗凝的静脉血。如果采用机外采血方式,还可以用于动脉血和新生儿血。不要使用含有氟化物作为糖酵解抑制剂的静脉血。
健客价: ¥1591.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥31缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥26适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥24适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥30缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥30本品用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶(DDC)抑制剂疗法所未能控制出现或者"剂末"运动功能波动的成人帕金森病患者。
健客价: ¥270用于原发性高血压心绞痛治疗。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥1701.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥291.微血管的治疗:糖尿性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基-威二氏综合症)。非糖尿性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变;与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗:原发性静脉曲张——疼痛、腰痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎。静脉曲张状态——慢性静脉功能不全(CVI)
健客价: ¥521.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥216本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥37.9