苯妥英是一种非镇静催眠性抗癫痫药,广泛用于治疗各年龄时期的癫痫局限性发作和全身强直-阵挛性发作。苯妥英水溶性较差,静脉用药为复合制剂,含有丙二醇和氢氧化钠,易引起心血管并发症和静脉炎。磷苯妥英实际上可以说是苯妥英的前体,水溶性好,不需加用有机溶剂,适合于胃肠道外给药。
苯妥英为二苯乙内酰脲,在其结构中加入磷酸酯为磷苯妥英。苯妥英具有膜稳定作用:
1.阻断电压依赖性钠离子通道,降低细胞膜对钠离子通透性,使去极化时钠离子不能迅速内流形成动作电位
2.阻断电压依赖性钙离子通道,治疗浓度苯妥英能选择性阻断L型和N型钙离子通道
3.抑制钙调素激酶活性,阻止突触前膜磷酸化,减弱钙离子依赖性释放过程,减少谷氨酸兴奋神经递质释放,抑制突触后膜磷酸化,减少递质与受体结合引起的去极化。
一、临床应用
苯妥英对癫痫急性发作、部分性发作和全身强直-阵挛性发作有效,是成人部分性发作和全身性强直-阵挛性发作单药治疗的一线用药,对全身失神性、肌阵挛和失张力性发作无效。主要使用如下:
1.癫痫急性发作,包括急性反复发作和癫痫持续状态
苯妥英静脉给药能有效终止癫痫持续状态和急性反复发作,60%-80%患者注射后20分钟见效,作用比苯二氮卓类慢,常用在苯二氮卓类终止发作后,用苯妥英防止复发。为迅速提高血药浓度,首次静脉负荷量15-20mg/kg,用生理盐水稀释,用大号针或静脉导管直接缓慢输入较大的静脉,速度应小于50mg/min,以减少心血管毒性。苯妥英治疗急性发作的优点是没有苯巴比妥和苯二氮卓类的镇静和呼吸抑制作用。
2.部分性发作和全身性强直-阵挛性发作
研究表明,苯妥英治疗癫痫部分性发作和全身性强直-阵挛性发作的有效性和耐受性与卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮相同,有时效果更好。长期口服治疗从小剂量开始,逐渐加量,直到有效。
3.治疗新生儿惊厥
包括惊厥持续状态,在苯巴比妥失败后,苯妥英成功率约为50%。
4.其他癫痫发作
虽然有研究证明苯妥英治疗原发性全身性强直-阵挛性发作有效,但没有可靠证据证明对失神、肌阵挛、肌强直和失张力发作有效。
磷苯妥英主要用于癫痫持续状态,临时代替口服苯妥英和非紧急状态下胃肠道外给药,如患者经历外科手术。磷苯妥英可用多种液体稀释,容易使用,效果好,耐受性强,无心血管并发症,已成为美国大多数医院治疗成人和小儿癫痫持续状态的常规药之一。
二、不良反应
尽管使用苯妥英的患者有不同程度的不良反应,但仅少数患者需要换药。苯妥英是耐受性良好的抗癫痫药之一,主要不良反应如下:
1.浓度依赖性副作用
多与中枢神经系统有关,包括眼震、共济失调、复视和嗜睡等,部分患者在低于有效血浓度时即可出现,症状多为可逆性,减量或停药可好转消失。当血药浓度大于30mg/L时,可见构音障碍、活动障碍、眼外肌麻痹、精神错乱和发作加重等。
2.特异性反应
最常见为皮疹,严重特异性反应可见高敏感综合征,表现为皮疹、发热、淋巴结肿大、嗜酸性细胞增多。
3.长期治疗的副作用
长时间治疗易发生牙龈增生、多毛、痔疮等。
4.胃肠外给药的副作用
注射局部疼痛、烧灼感、静脉炎和静脉硬化。静脉用药有时可引起紫手套综合征,表现为局部失色,进行性瘀点瘀斑,严重时需外科治疗。磷苯妥英胃肠外给药副作用很少,少部分患者有局部瘙痒,注射开始时明显,停止后迅速减轻。
拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥451.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥53用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14本品适用于成人癫痫部分性发作的单独治疗或添加治疗,可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。
健客价: ¥30豁痰开窍,半肝清热,熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价: ¥32本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
健客价: ¥80豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥98癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 2岁以上儿童及成人的添加疗法: 简单部分性发作 复杂部分性发作 继发性全身强直-阵挛性发作 原发性全身强直-阵挛性发作 本品也可用于治疗合并有
健客价: ¥43用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥5401.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥43用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥251.复杂部分性发作,亦称精神运动性发作或颞叶癫痫,全身性强直一阵挛性发作,上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛,也可用于脊髓痨的闪电样痛,多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛,幻肢痛和外伤后神经痛,有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症:对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症,可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价: ¥750用于预防坏血病,也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。
健客价: ¥21.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
健客价: ¥28