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Sci Transl Med:爆炸性成果!HIV疫苗或许并不能有效抑制HIV

2018-07-16 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:预防性疫苗研发成为减少艾滋病传播的重要希望,以至美国卫生与公共服务部在刚刚发现HIV不久,就急切地宣布将在两年内研制出艾滋病疫苗。

 近日,发表在国际杂志ScienceTranslationalMedicine上的一篇研究报告中,来自美国和加拿大的研究人员对HIV疫苗的有效性进行了一项随机的双盲性研究,结果发现,HIV疫苗或许无法有效抑制HIV,这项研究或能为很多研究团体提供证据来揭示关于开展安慰剂对照研究的重要性。

 
目前很多研究都旨在治疗感染HIV的患者,但目前这些科学家的目的并没有达到;与此同时,抗逆转录病毒疗法药物(ART)就能够让感染病毒的人群过着几乎正常的生活,但研究人员一直在进行开发HIV疫苗的相关研究。其中一种方法就对患者提供了两个阶段的“攻击”(atwo-stageattack),首先向患者体内注射HIV多抗原和编码人类白介素的DNA质粒,随后注射包含病毒载体的“助推器”,这种方法背后的思路就是促进患者机体的免疫系统学会如何抵御HIV,以便患者不再需要ART药物来维持病情;但是目前这种方法还没有被证明。
 
于是,本文研究中,研究人员就设计了一项研究来检测HIV疫苗的有效性。首先研究者招募了30名感染HIV的早期患者,这些患者均利用ARTs进行了治疗,研究人员将这些参与者分成了两组,其中14名患者接受疫苗,另外15名患者接受安慰剂治疗。研究人员分别在0、4、12、24、36和48周时给患者进行注射;对于所有患者而言,在56周时停止使用ART药物,一直持续到72周;在整个研究过程中,研究人员对所有参与者均定期进行病毒载量的检测,病毒载量的检测结果能够反映患者在ARTs药物治疗和/或接受疫苗后机体病毒抑制的情况。
 
研究人员表示,他们并没有在接受疫苗治疗的任何志愿者机体中观察到患者治疗效果明显的提高,而且他们很惊讶地发现,接受安慰剂的4名志愿者在某一段时间内体内的病毒载量竟然低于正常水平;研究者指出,这项研究非常重要,因为其表明,如果这项研究不用安慰剂作为对照来进行,那么研究结果或许就会认为HIV疫苗的接种在一定程度上对于抑制患者病情发挥了作用,当然了,这也是后期研究人员开展工作更应该认真学习的。
 
目前处于研发阶段的HIV疫苗有很多种,有些是预防性疫苗,用于帮助免疫系统预防感染;有些是治疗性疫苗,用于帮助已经感染的人清除感染。
 
9种HIV疫苗的设计思路图示,从左上开始,逆时针顺序依次为灭活病毒疫苗、合成肽疫苗、重组病毒载体疫苗(此次的马赛克疫苗即属此类)、DNA疫苗、广泛中和抗体、病毒样颗粒疫苗、重组细菌载体疫苗、重组亚单位疫苗、减毒疫苗。
 
预防性疫苗研发成为减少艾滋病传播的重要希望,以至美国卫生与公共服务部在刚刚发现HIV不久,就急切地宣布将在两年内研制出艾滋病疫苗。1987年,美国国立卫生研究院启动了历史上第一个艾滋病疫苗的临床试验,卫生部官员、科学家和公众都很兴奋,大家以为很快就能等到艾滋病疫苗上市,从而消灭艾滋病。
 
不过之后的30年间,全球科学家们开发的艾滋病疫苗多达四十多个,在美国国立健康研究院旗下临床试验网站登记已完成的各阶段临床试验就有两百多次,全球每年用在艾滋病疫苗研发的经费超过8亿美元,但是至今仍没有一个艾滋病疫苗达到上市标准。
 
大多数艾滋病疫苗只是开展了早期临床试验,包括临床I或II期试验,主要测试健康人群对这些疫苗的耐受力,就像最近强生公司开展的艾滋病疫苗临床试验一样,只是证明这些疫苗具有较好的耐受性,且没有严重副作用,而疫苗是否有良好的保护效果,即有效性,则需要大规模的临床III期甚至IV期试验进行评价。
 
迄今为止,只有六项有效性临床试验得以完成,但是仅有一种艾滋病疫苗证明有一定保护效果。该临床试验是由美国陆军医学研究和物资司令部发起,所用疫苗为联合疫苗,由两种疫苗组成,一种是由法国赛诺菲(Sanofi-Pasteur)公司开发的ALVAC疫苗,用于初次免疫,另一种是由美国VaxGen公司研发的AIDSVAX疫苗,用于加强免疫,这两种疫苗在之前进行的独立试验中都不能有效预防HIV,研究人员希望两种疫苗的联合免疫,能产生较好的保护效果。该临床试验开始于2003年,在泰国招募了1.6万多人,结果显示在免疫一年时,试验组的RV144保护率比对照组提高60%以上,到3.5年之后,试验组的保护率只比未注射疫苗的对照组高出31%。这是迄今为止最好的艾滋病疫苗有效性临床试验结果,不过这种预防效果显然不能达到上市标准。
 
另一项引人瞩目的艾滋病疫苗临床试验HVTN-505,由美国国家过敏和传染病研究所于2009年发起,采用了与RV144不同的策略,即用一种复制缺陷型的重组5型腺病毒作为载体,携带多种艾滋病病毒包膜糖蛋白的抗原基因,将携带抗原基因的腺病毒载体对志愿者进行初次免疫,再用一种免疫强化剂使其在体内表达抗原,从而激活抗体产生。该临床试验主要在美国19个城市进行,招募了2504个志愿者,结果发现,注射疫苗组感染艾滋病的人数竟然比未注射的对照组要多,而且免疫并没有降低艾滋病感染者体内的病毒载量。2013年4月,该研究所宣布停止该临床试验。虽然并没有证据表明,注射这种重组DNA疫苗会使受试者感染艾滋病的风险增加,但是该疫苗没有保护效果是不争的事实。
 
Abstract
 
Despitesubstantialclinicalbenefits,completeeradicationofHIVhasnotbeenpossibleusingantiretroviraltherapy(ART)alone.StrategiesthatcaneithereliminatepersistentviralreservoirsorboosthostimmunitytopreventreboundofvirusfromthesereservoirsafterdiscontinuationofARTareneeded;onepossibilityistherapeuticvaccination.Wereporttheresultsofarandomized,placebo-controlledtrialofatherapeuticvaccineregimeninpatientsinwhomARTwasinitiatedduringtheearlystageofHIVinfectionandwhoseimmunesystemwasanticipatedtoberelativelyintact.TheobjectivesofourstudyweretodeterminewhetherthevaccinewassafeandcouldinduceanimmuneresponsethatwouldmaintainsuppressionofplasmaviremiaafterdiscontinuationofART.VaccinationswerewelltoleratedwithnoseriousadverseeventsbutproducedonlymodestaugmentationofexistingHIV-specificCD4+Tcellresponses,withlittleaugmentationofCD8+Tcellresponses.Comparedwithplacebo,thevaccinationregimenhadnosignificanteffectonthekineticsormagnitudeofviralreboundafterinterruptionofARTandnoimpactonthesizeoftheHIVreservoirintheCD4+Tcellcompartment.Notably,26%ofsubjectsintheplaceboarmexhibitedsustainedsuppressionofviremia(<400copies/ml)aftertreatmentinterruption,arateofspontaneoussuppressionhigherthanpreviouslyreported.OurfindingsregardingthedegreeandkineticsofplasmaviralreboundafterARTinterruptionhavepotentiallyimportantimplicationsforthedesignoffuturetrialstestinginterventionsaimedatachievingART-freecontrolofHIVinfection.
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