全球首个可阻断HIV和HPV传播的双抗药物有望上市

　　这一成果已正式获得国家医疗器械注册证，将填补国际上的空白

　　该成果是我国"十二五"时期"艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治"专项支持的课题产出。同时，团队研发的含广谱抗病毒活性蛋白(JB蛋白)的抗HPV生物蛋白敷料，获得临床新适应症批准，可用于治疗低危HPV感染引起的皮肤疣。

　　复旦大学医学分子病毒学教育部/卫计委重点实验室姜世勃教授和陆路研究员带领的科研团队日前完成最新科研成果，全球首个可同时阻断HIV(艾滋病毒)和HPV(人乳头瘤病毒)传播的双抗药物在此诞生。近期这一成果已正式获得国家医疗器械注册证，即将上市销售，也将填补国际上的空白。

　　该成果是我国"十二五"时期"艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治"专项支持的课题产出。同时，团队的含广谱抗病毒活性蛋白(JB蛋白)的抗HPV生物蛋白敷料，获得临床新适应症批准，可用于治疗低危HPV感染引起的皮肤疣。历时多年的临床试验证明，JB蛋白不仅可以阻断高危HPV感染，还可以有效地清除体内的低危HPV，临床使用可显著降低尖锐湿疣的发病率。

　　HPV通过长期持续性感染，导致宫颈癌缓慢发生，所以宫颈癌是唯一一种可防可治的癌症。如果在癌变早期控制HPV感染就有可能阻止或延缓宫颈癌的发生发展。由于目前尚无特效的抗HPV药物，且人体自身的免疫系统会逐渐地清除HPV，因此，很多人认为HPV感染是不需要治疗的。

　　但事实上，一部分人是无法靠自身免疫系统来清除HPV的，因此发展成了宫颈癌，而且美国也正在开展治疗型疫苗的研究。

　　这一成果是由复旦—锦波功能蛋白联合研究中心、复旦大学治疗性疫苗国家工程实验室联合山西锦波生物医药股份有限公司等单位共同开发完成的。

　　姜世勃和陆路一起带领实验室研究人员开展研究，结果发现经创新改造后的酸酐修饰化beta乳球蛋白—JB01具有非常强的体外抗HPV和HIV效果。并且JB01是带有大量负电荷的大分子蛋白，利用其与带有大量正电荷的病毒表面蛋白相互作用的物理机制，可高效阻断病毒感染。

　　因此，他们很快申请并获得技术专利保护。随后开展的抗HPV临床试验结果显示，使用这种含有JB01的生物蛋白敷料的治疗组HPV感染阴转率高达60.5%，而对照组的阴转率只有13.5%。所以，该生物蛋白制剂也很快作为医疗器械获得国家药监局的批准，他们研发出的JB01蛋白生物制剂由山西锦波生物医药企业实现了产业化，成为全球首个可治疗高危型HPV感染预防宫颈癌的药物，目前已在全国数百家医院应用。他们现在也正在与其他国家的合作单位联系，希望将该抗HPV蛋白制剂推向海外市场。

　　快速上市，成全球唯一治疗HPV感染的蛋白制剂

　　“这一修饰蛋白我们已研究了20多年，虽然我们早已知道其抗HIV的效果，但要把它变成能用于临床的新药，还有很长的一段路。”姜世勃说。

　　在美国，一个新药从申请专利开始到获批临床应用，一般需要十多年研发时间和近十亿美元研发经费。姜世勃在1992年申请了抗HIV多肽的专利，其后罗氏公司投资了8.4亿美元开展临床试验，直到2003年才通过绿色通道获美国食药监局批准上市。在中国很少有药企愿意投入那么多的经费，花费那么长的时间来研发一个原创新药。

　　姜世勃团队不得不另辟蹊径，按医疗器械而不是一类新药进行申报。因为研究证实JB01生物蛋白敷料主要是通过其表面电荷所介导的物理机制阻断HPV感染，并且由于分子量大而不能入血，避免了对肝肾造成损伤的风险。最终，该生物蛋白制剂成为全球首个获准进入临床使用来治疗HPV感染的产品。

　　姜世勃在接受采访时说：“我明显地感觉到国家对成果转化越来越重视，让一些沉寂多年的好成果能够真正被开发并得以应用。”

　　在国家推动成果转化的大环境下，复旦大学与山西锦波生物医药股份有限公司进一步深化合作，以期能通过体制机制创新，促进高校成果的快速转化。

　　将为我国降低HIV性传播提供新的手段

　　姜世勃教授是国家"千人计划"学者，是国际上最早参与研发可预防HIV性传播"杀微生物剂"的研究人员之一，也是美国食品和药物管理局批准的抗HIV多肽药物恩夫韦肽（Enfuvirtide）原型的发现者，这一发现被认为是艾滋病药物研发史上的一个里程碑，并在国际上开辟了一个研发抗病毒多肽药物及病毒融合抑制剂的全新领域。

　　作为国际杀微生物剂研究的领军人物之一，姜世勃说：“我们经过艰苦攻关，终于开发出了JB蛋白新型产品，该产品具有阻断HIV和HPV性传播的潜力。但目前该产品还急需在大规模人群上确证其效果。一旦确证，将为我国降低HIV性传播提供新的手段。”

　　今年，他们又成功地研发出了全球第一个寨卡病毒蛋白类灭活剂，有望进一步地开发成药物用来治疗寨卡病毒感染的孕妇，避免其胎儿发生小头症。