慢性乙型肝炎(CHB)患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平持续异常，会使肝细胞癌(HCC)的发生风险增加。2016年12月29日在线发表于《DigDisSci》上的韩国一项研究表明，乙肝肝硬化患者开始应用恩替卡韦(ETV)治疗后，血清ALT水平不能快速复常，是发生HCC的显著性风险因素。
该项研究总共纳入578例乙肝肝硬化初治患者，平均年龄：(51±9)岁，男性：63.3%，应用ETV治疗1年以上，在基线、ETV治疗6个月和12个月时，对血清ALT和HBVDNA水平进行检测，评估乙肝肝硬化患者应用ETV治疗后ALT水平快速复常(≤30IU/L)对HCC发生风险的影响。
结果，开始ETV治疗后的中数随访时间为43(12-98)个月，1、3、5和7年时的累计HCC发生率分别为0.3%、8.5%、19.5%和30.6%。
多变量Cox回归分析表明，高龄、开始治疗6个月或12个月时ALT水平异常以及血小板计数减少，是发生HCC的显著性风险因素，而性别、HBeAg阳性、基线时ALT水平和HBVDNA水平、治疗6个月或12个月时可检出HBVDNA，并非发生HCC的显著性风险因素。
多变量分析表明，高龄(P<0.001)、治疗12个月时ALT异常(P=0.006)以及血小板计数减少(P=0.034)是HCC的风险因素。
慢性乙型肝炎(CHB)患者经过有效抗病毒治疗，达到HBVDNA检测不出后，血清转氨酶仍然未能复常的可能因素包括合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、饮酒以及应用肝毒性药物等。对于转氨酶未能复常的患者，除了抗病毒治疗之外，如何采取措施使转氨酶尽快复常，以及这些措施是否对防止疾病进展有益，值得进一步研究。
研究者指出本研究的局限性包括：为回顾观察性研究，未能获取患者的HCC家族史、饮酒史和吸烟史等HCC发生风险的相关因素；未根据性别对ALT的正常上限值进行区分，统一定为30IU/L；开始ETV治疗时，部分患者的ALT水平正常；未对患者长期随访的ALT水平变化进行分析。
2016AASLD年会上交流的我国台湾一项研究表明，在应用ETV治疗的CHB患者中，低水平病毒血症患者的5年累积HCC发生率显著高于维持病毒学应答者(分别为14.3%对比7.5%,P=0.015)，低水平病毒血症是HCC发生风险增加的独立相关因素(HR:1.98,95%CI:1.28-3.06,P=0.002)。
2016AASLD年会上交流的我国香港一项研究表明，CHB患者应用ETV治疗2年或3年时仍然可以检出HBVDNA，是发生HCC的独立风险因素。
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