奥拉帕尼的主要成份为奥拉帕尼。化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,奥拉帕尼的骨髓增生异常综合征是怎样呢?卵巢癌的治疗原则有什么呢?
奥拉帕尼为白色,不透明,硬胶囊(50mg),帽上用黑墨汁标记有“奥拉帕尼50mg”和体上AstraZeneca标志。奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,包括PARP1,PARP2,和PARP3。奥拉帕尼中的PARP介导一种DNA修复机制,奥拉帕尼在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用,奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制,奥拉帕尼通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用,奥拉帕尼可用于乳腺癌易感基因(BRCA)突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。
奥拉帕尼通过胶囊制剂的口服给予后,奥拉帕尼能迅速被吸收有峰血浆浓度典型地在给药后1至3小时间实现。奥拉帕尼用多次给药无明显积蓄(积蓄比值1.4–1.5对每天2次给药),3至4天内实现稳态暴露。奥拉帕尼有限数据提示在跨越剂量范围100至400mg,奥拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越试验PK数据是变异的。奥拉帕尼与一种高脂肪餐共同给药显示吸收速率(Tmax延迟2小时),但不显著改变奥拉帕尼吸收的程度(均数AUC增加约20%)。
奥拉帕尼的骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病:暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML),而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证MDS/AML终止。
卵巢癌的治疗原则:
⒈根治性手术:使残余瘤源的直径〈2cm。
⒉保守性手术:要求保留生育功能的年轻患者在下述条件可行患侧附件切除术:临床期;为交界性低度恶性肿瘤;瘤细胞分化良好;无腹水,腹腔冲洗液细胞学检查阴性;术中剖检对侧卵巢未发现肿瘤;术后有条件严密随访。
⒊大剂量间歇用药化疗较小剂量用药化疗效果为佳。
⒋联合化疗较单一化疗疗效为佳。但临床早期,瘤细胞分化良好的上皮性肿瘤,仍可选用单一的化疗方案。
⒌按肿瘤不同的组织学类型选择不同的化疗方案。
⒍放射治疗:卵巢无性细胞瘤,颗粒细胞瘤及无法手术切除的转移病源,可选用放射治疗,用钴60或直线加速器、回旋加速器等,首先用全腹旋转照射,然后盆腔照射。亦可选用放射性胶体金(198Au)或胶体磷(32P)腹腔内灌注。
⒎免疫治疗:可选用短小棒状杆菌、卡介苗、左旋咪唑、转移因数、干扰素等。
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(实习编缉:李华艺)
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