药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,那么,肾功能不全患者用洛匹那韦利托那韦片要注意什么?
稳态时,洛匹那韦约有98-99%与血浆蛋白结合。洛匹那韦与α-1-酸性糖蛋白(AAG)和白蛋白均可结合;但它与AAG的亲和力更高。在稳态下,本品400/100mg每日两次给药后,洛匹那韦的蛋白结合在观察到的浓度范围内保持恒定,健康志愿者和HIV阳性患者之间情况相似。
用人肝微粒体进行的体外实验表明,洛匹那韦主要经氧化代谢。洛匹那韦被肝细胞色素P450系统广泛代谢,且几乎专门由CYP3A异构体代谢。利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂,可抑制洛匹那韦的代谢,因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体14C-洛匹那韦研究表明,单次给予本品400/100mg后,血浆放射活性的89%来自母体化合物。在人体中至少已鉴别出13个洛匹那韦的氧化代谢物。4-氧和4-氢氧代谢物异构体是具有抗病毒活性的主要代谢产物,但其血浆放射活性的存在时间很短,仅仅几分钟。实验表明利托那韦能够诱导代谢酶,从而诱导其自身的代谢,也可能诱导洛匹那韦的代谢。在多次给药过程中,洛匹那韦在给药前的浓度随时间下降,约在10天至2周后达到稳定。
肾功能不全:因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率微乎其微,所以肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力,因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
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(实习编辑:李伟君)
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