对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析（96~144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBVDNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍，产生这种变异的2/3敏患者发生反跳。与阿德福韦耐药向光的变异发生率0~48周为0%（0/629），49~96周为2%（6/293），97~144周为1.8%（3/163），3年的累积发生率为3.9%。

用于治疗乙肝阿德福韦酯片好还是恩替卡韦片好？

阿德福韦酯片适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

已有大量研究数据表明核苷（酸）类似物抗HBV的效果良好，并被推荐使用。但随着临床运用病例数的增多，如何使处置患者尽可能避免或减少因长期运用所致的耐药性已成为临床医师需要积极面对的问题。因此，我们对阿德福韦酯（ADV）和恩替卡韦（ETV）的疗效进行头对头的小样本临床研究，以期为核苷（酸）类似物初治慢性乙型肝炎（CHB）患者制定更合理的治疗策略提供更充分的依据。

Marcellin等用ADV单药治疗HBeAg阳性CHB1年，结果显示：HBVDNA较基线下降3.52log10拷贝/ml，28%的患者HBVDNA阴转（HBVDNA<400拷贝/ml），58%ALT复常，与本研究结果相似。本研究中，ETV组HBVDNA的阴转率和ALT复常率略高于Chang等的研究结果（76.7%和67.0%，86.7%和68.0%），而HBVDNA降幅略低，这可能与本组患者基线HBVDNA水平较低（6.77±1.66）log10拷贝/ml与（9.62±2.01）log10拷贝/ml有关。本研究结果表明，在病毒抑制和生物化学改善方面ETV明显于ADV，也提示在预防CHB患者不良转归方面ETV占有优势，但仍需增加病例数并进行更长期的疗效观察。

另外，本研究中ETV组HBeAg转阴率（19.0%）与Chang等研究结果（22.0%）相似，但ADV组HBeAg转阴率达50.0%，显著高于ETV组，这可能与本组资料ADV组患者基线ALT水平较ETV组高有关；也高于Marcellin等（21.0%）和谢冬英等（23.5%）的研究结果，其HBVDNA基线水平较低和本研究病例数较少可能是产生这种结果的部分原因。通过在HBVDNA复制情况下，ALT水平高表明机体正处于对病毒的免疫应答状态，HBV特异性免疫应答似乎是实现HBV感染持续控制的关键因素。ETV虽然能迅速抑制病毒并降低ALT水平，但其对机体免疫状态的影响是否会影响到部分CHB患者的HBeAg阴转或血清学转换尚需进一步探讨。

通过以上介绍希望各位患者能够准确了解药物并在医生的指导下用药。保证自己的健康。

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（责任编辑：罗珊珊）