治疗类风湿关节炎患者的新选择

类风湿性关节炎（RA）又被称为“不死的癌症”，是一种自身免疫性、系统性的慢性炎症性多关节炎，主要表现为对称性多关节肿胀和压痛，受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节最为多见。随着RA病程的进展，患者会出现关节畸形、残疾，劳动力丧失，严重影响生活质量，同时还可出现类风湿结节和心、肺、肾、周围神经及眼等内脏病变。无论对患者本人还是其家庭都有极大影响1。

目前，类风湿性关节炎（RA）的常用药物为非甾体类抗炎药（NSAIDs）、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药，均不能完全控制关节破坏，而只能延缓疼痛、减轻或延缓炎症的发展。改善病情的抗风湿药甲氨蝶呤是RA药物治疗的首选药物，但属于慢作用药，一般需要服药1-6个月才会出现临床症状的改善。同时该药需要按医嘱服用，否则可能出现危及生命的并发症1。

面对此类患者，基层医生又能有什么新的选择或好的方法呢？随着对类风湿性关节炎（RA）发病机理的进一步研究，近年来出现了多种生物制剂，如肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂、白细胞介素拮抗剂、B细胞清除剂等，为治疗类风湿关节炎提供了新的方法和手段。

阿达木单抗是首个成功开发的重组全人源化免疫球蛋白(IgG)，通过与体内TNF－α特异性、高亲和力地结合，抑制其生物学活性，从而使疾病得到改善2。因此对于传统改善病情抗风湿病药物治疗反应欠佳的患者，建议加用生物制剂1。

有研究显示，相较于传统的抗风湿药，阿达木单抗的治疗成本较高，但能显著提高类风湿性关节炎（RA）患者的生命质量，改善病情，减少不良反应。最新药物经济学研究显示阿达木单抗成本较高，联合MTX等传统抗风湿药治疗能显著提高类风湿性关节炎（RA）患者的生存收益，且不良反应发生率低，相对于其他TNF抑制剂在疗效和成本上具有一定优势，对传统DMARDs疗效不佳的RA患者具有经济性3。

迈威（上海）生物科技有限公司和江苏众合医药科技有限公司合作研发的阿达木单抗治疗，国家药监局批准开展比对临床研究——阿达木单抗治疗中重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床研究。研究编号UBP1211-2016-III，国家食品药品监督管理总局批件2016L04537。该研究已经在全国31个国家药监局批准的临床试验机构开展。现正在进行中重度类风湿关节炎患者招募。

在临床实际工作中，基层医生若遇到确诊类风湿关节炎的患者，并符合以下条件，可协助患者申请加入“阿达木单抗治疗中重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床研究”！如果您协助申请加入试验的患者符合参加试验纳排标准并成功入组，一方面患者将免费接受研究药物（修美乐的生物类似物或修美乐）及甲氨蝶呤治疗24周及相关检查，另一方面您也获得额外的奖励（具体可咨询麦田守护者：13810188120）。

推荐患者所需的基本条件：

（1）受试者自愿参加，并签署知情同意书；

（2）男女不限，年龄≥18岁且≤70岁；

（3）诊断为类风湿关节炎且至少3个月，目前关节压痛明显，且≥6个；

（4）至少接受过甲氨蝶呤（MTX）12周的治疗，且剂量稳定（10-25mg/周）至少4周；

（5）实验室检查：CRP＞10mg/L或ESR＞28mm/hr（筛选可不做，至研究中心入组时做）；

（6）患者住址与参研医院在同一城市或到参研医院车程在2小时以内；

（7）患者既往未使用过阿达木单抗等生物制剂；

备注：以上为基本标准，最终标准参见试验方案摘要中的“入选标准和排除标准”。

患者受益：

对于活动性中重度类风湿关节炎患者，甲氨蝶呤联合TNF-α抑制剂是一种有效的治疗手段。修美乐?为国内外已上市TNF-α抑制剂类药物，临床应用至今证明治疗类风湿性关节炎有效率达60%以上，本试验药物为修美乐?的生物类似药，可能产生与修美乐?相似的临床疗效，因此，无论受试者接受的是试验药物组还是修美乐?组，参与本研究都有可能改善类风湿关节炎带来的症状，提高生活质量。

在受试者参与本研究期间，将会获得研究医生对其疾病的科学指导和对其身体状况的密切医疗监测。此外，从这项研究中获得的信息可能将有助于改善受试者的类风湿关节炎疾病的未来治疗。

参与本研究的费用与补贴:

①参与此项研究不会有任何花费。患者所接受的所有药物、相关检查和研究相关医疗护理均为免费。

②如果患者签署知情同意书并参加筛选，但未成功入组，患者将获得免费相关检查；

③如果患者成功入组，将会得到相应的交通补助和血样采集营养费。

备注：交通补助：按150元人民币/次访视进行补偿（从首次给药日开始计算，共8次访视）；患者获得的补偿金额将按照实际完成的研究访视次数进行计算；血样采集营养费：患者获得的血样采集营养费将按照实际完成的药代动力学血样采集次数进行计算。

总之，受试者签署知情同意书并成功入组，将免费获得24周的阿达木单抗及甲氨蝶呤药物治疗及相应免费检查的机会，此外完成全部疗程的患者将获得1200元交通补贴。如同意参加药代动力学试验的患者，还将额外获得4800元的血样采集营养费。

受试者需要做什么？

参加本研究的时间长度大约为199天。

①需要按时前往研究中心，接受研究药物的给药；

②需要完成研究访视，遵守医生的医嘱，并按照指导服用联合药物；

③需要研究期间一定不能参与任何其他研究；

④需要遵从方案规定使用避孕措施；

⑤需要每次访视前的24小时禁止饮含酒精饮料；

⑥需要在研究期间禁止滥用药物（如麻醉性药品，精神性药品）；

⑥需要每次访视前的12小时内禁止服用镇痛药物。

受试者在整个研究期间采集的总血液量低于国家规定的献血时通常能够耐受的采血量可能会采集额外的血液样品将用于基线期检查（可能涉及的检查采样包括：血液学2ml、临床生化3ml、C反应蛋白3ml、类风湿因子2ml、血沉2ml，共计不超过12ml）和额外安全性评价（预计每次不超过5ml）。具体以研究者介绍的为准。