近视眼局部生长调控环境的中医认识和分析

　　现代医学对近视眼的研究已深人到分子生物学层面，实验研究表明大量的细胞因子和生物活性物质在近视眼生长过程中发挥了不同的调控作用。本文运用中医阴阳学说对近视眼局部生长调控环境进行了微观辨证和分析，尝试从不同角度对近视眼进行再认识。

　　关键词：近视眼；局部调控；中医学

　　随着分子生物学与免疫学等研究技术的进展，大量研究证实了眼局部存在生长调控机制。目前已知有多种神经递质和生物活性物质参与了出生后眼球生长的调控，在局部视网膜调控下，视网膜能向下级组织发送生长信号，导致眼轴延长近视产生。

　　实验动物近视研究中发现诱导近视发生的物质主要来源于视网膜纤维层，在近视形成的过程中视网膜表达的一些化学物质会有所增减，其中研究较深入的有多巴胺、乙酰胆碱、胰高血糖素、碱性成纤维生长因子等，这类物质表现为对近视眼生长的抑制作用，而另一类物质包括视黄酸β、血管活性肽、基质金属蛋白酶-2等在实验性近视眼的进程中表现为明显上调。综合近几年关于对近视眼调控机制研究的成果，运用传统中医思维方式对其阴阳属性进行归纳分析，或许对中医开展近视眼的治疗工作有所启迪。

　　一、与近视眼发生相关的局部生长调控因子

　　（一）与抑制近视眼生长有关的因子

　　1、械性成纤维细胞生长因子（bFGF）属于多功能成纤维细胞生长因子家族，是一种具有广泛生物学作用的碱性生长因子，广泛分布于眼结膜、角膜、房水、晶状体上皮细胞、玻璃体、视网膜与脉络膜实验表明玻璃体腔注射外源性bFGF能显著抑制形觉剥夺眼眼轴延长并有效阻止近视化发展。其他实验表明bFGF可调控身体其他组织胶原纤维生成以及蛋白多糖基因的表达，鸡形觉剥夺后可造成后极部纤维层变薄、巩膜多糖合成增加，若适当补充大剂量bFGF，有可能作为眼球生长的某种“终止”信号来抑制眼轴的过度生长而形成的近视。

　　2、多巴胺（DA）是由视网膜无长突细胞释放的碱性神经递质，主要分布于视网膜色素上皮细胞（RPE）的顶部与基底膜。Rohrer等发现，形觉剥夺可使DA合成率降低，而频率10Hz的动态光能恢复DA正常合成；DA激动剂阿朴吗啡能明显抑制小鸡或猴形觉剥夺眼眼轴过度延长，且呈剂量依赖型。研究发现，近视形成过程中视网膜多巴胺的含量明显减少，多巴胺的减少使RPE基底膜外侧的CI通道关闭，液体经RPE流向脉络膜的量减少，脉络膜变薄出现近视；相反，视网膜多巴胺增加，使通道开放，液体运输增加，脉络膜变厚，近视减退。DA不仅能改变RPE的膜电位及氣离子通道活性，而且能促进血管活性肠肽（VIP）对RPE顶膜大分子分泌的刺激作用，通过基底膜把视觉信号转化为与眼生长相关的信号，调节与巩膜生长及重塑相关蛋白基因的表达。

　　3、乙酰胆碱能递质系统为碱性递质系统，其构成与分布非常复杂，受体可分为毒蕈碱受体（M受体）与烟碱受体（N受体），大量研究发现，M受体拮抗剂阿托品能阻止形觉剥夺与非形觉剥夺近视的发生及眼轴过度延长，表明M受体胆碱能机制可能参与了眼轴生长的调节；相对非特异N受体拮抗剂松达氣胺与盐酸美加明均能抑制剥夺性近视的形成，其主要作用是抑制了整个玻璃体腔的扩张。但近视过程中乙酰胆碱的含量不受影响，药理学提示乙酰胆碱受体拮抗剂可能是通过多巴胺能通路发挥抑制近视效应的。

　　4、胰高血糖素是由无长突细胞产生的29个氨基酸组成的表现为带有正电荷的大分子多肽。Fischer等首先报道了胰高血糖素和眼生长调节的关系，研究表明从形觉剥夺性近视中恢复，可以使含胰高血糖素的无长突细胞表达的早反应基因产物ZENK上调，而形觉剥夺则抑制ZENK的表达。胰高血糖素能使鸡视网膜RPE细胞内钙离子含量增加，胰高血糖素肽能增加培养的人RPE细胞内钙离子的含量。导致氯离子通道开放，液体向脉络膜转运增加，使脉络膜变厚，从而阻止近视的发展。

　　（二）与促使近视眼生长有关的因子

　　1、视黄酸（RA）与视黄酸受体β（RARβ）：RA是维生素A在体内的活性代谢物，是一种酸类物质，能与转录因子核受体结合而调节细胞的分化与生长。RARβ属于RA核受体成员，通过与只人结合调节关键酶基因的表达。近年研究发现RA与RAR参与FDM的形成，RA可能是调节实验性近视眼球伸长的信息分子之一。？0姑中视网膜、脉络膜和巩膜II入浓度及“即的表达均有变化。Seko等发现RA对鸡巩膜软骨细胞增生有增强作用，而对成纤维细胞的增生具有抑制作用。MoFadden等首次研究了RA含量在近视眼球生长加速时增加，眼球生长受抑制时降低。

　　2、血管活性肽（VIP）：VIP是一种特殊类型的神经肽递质，广泛分布于神经系统，作为视觉信息分子属于小分子的神经多肽。王华等研究证实，在小鸡由远视眼快速演变为高度近视眼后，VIP表达明显上调，且强阳性表达主要位于视网膜光感受器外节。在视网膜色素上皮（RPE）培养中，VIP是调控cAMP信号途径的神经递质和调质中最有效的刺激物之一，VIP与受体结合后，主要通过cAMP依赖的蛋白激酶途径发挥生理作用，刺激视网膜所有磷酸化作用和去磷酸化作用，刺激视网膜表面大分子分泌和从末端到RPE层基底面的轴浆转运能力的提高，VIP的刺激可使RARβ增加到基线值的80~100倍，从而激活屮肾上腺能受体来关闭RPE基底膜外侧的氯离子通道，使转运至脉络膜的液体减少，脉络膜变薄，导致后部巩膜延长近视眼发生。

　　3、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）为水解蛋白酶，对明胶Ⅰ、Ⅳ（基底膜胶原〕、Ⅴ型等胶原代谢起重要作用。正常情况下，巩膜成纤维细胞分泌胶原细胞外基质成份，共同构成眼球外壁。在实验性近视眼巩膜中肢原含量较对照眼明显减少。Rada等用Northern印迹分析法测定FDM小鸡巩膜纤维层中从MMP-2含量在近视眼形成过程中明显增加约128%而它的抑制酶TIMP却减少了约53%。高旭等免疫组化结果也表明在FDM后极部巩膜MMP-2蛋白质表达明显增高，这可能为后极部巩膜纤维层过度降解及肢原纤维束结构重排的重要原因。吴文灿等使用基质金属蛋白酶抑制剂GM6001则可显著抑制单眼遮盖小鸡的形成。

　　二、与近视眼发生相关的物质属性中医学认识

　　从以上影响FDM形成的调控因子的分类可以看出，具有抑制近视眼形成的因子基本为碱性成分或带有正电荷，而在近视眼形成过程中表现为上调的因子多为酸性成分或带有负电荷，笔者按中医阴阳辩证理论进行分析归纳，上述生物学分子的属性前者应具有“阳性”，后者属“阴性”。

　　对近视眼分子层面的这种微观辨证，符合中医理论，并且与古代中医对近视眼的宏观辨证相吻合。上述研究表明，眼球局部“阴性物质”增多是近视眼进展中重要的客观存在，而大量的研究又表明许多“阳性物质”具有抑制近视眼发展的作用，而早在明代，傅仁宇“审视瑶函·能近怯远症”描述“目患能近视而不能远视者，阳不足，阴有余，病于火少者也，是以光华不能发越于远，而拘敛近视耳”。这种吻合具有重要的价值，是中医理论在微观层面的体现。

　　几千年来，中医的阴阳学说作为一种生命哲学思想，指导中医临床实践护佑了中华民族的健康、创造了许多生命奇迹，它以阴阳对立属性，互根互用，消长转化关系认识生命，解释人体生理现象、病理变化，直到诊察疾病、辨识病证，成为探求人类养生和防病治病规律的一种方法论，凡是代表整体的、运动的、显著的、器官功能的均属阳，而代表局部的、隐藏的、器官实质的均属阴。《内经》云“人生有形，不离阴阳”“阴阳者，天地之道也，万物之纲纪，变化之父母，神明之由也”。

　　现代中医对“证”的研究也已深入到分子生物学水平。有学者提出“基因辨证”理论，认为中医证的基本发病学机理是由于细胞因子(群）基因表达调控异常引起细胞因子网络紊乱的结果。人的生命活动很复杂，包括发育、分化、细胞周期调节、内环境稳定、对刺激的反应、衰老等，其本质都是不同基因随时间空间有选择表达的结果，证的病因虽然有许多种，但这些不同的致病因素要引起证的发生，最终均是通过细胞因子基因的表达调控异常，引起细胞因子网络紊乱的结果，因此中医的辨证体系也应该与时俱进，延伸到分子细胞层面。

　　结合近视眼的问题，古代医家认为近视眼是机体“阳不足、阴有余”所产生，与现代细胞因子（群）网络调控所研究的成果惊人的一致，因此在阴阳学说指导下，对近视眼酸碱调控因子阴阳属性的分类，可以指导对近视眼更深一层的研究，同时在寻找对近视眼的干预及治疗方面有了一定方向。