激素治疗干眼病知多少？

　　与男性相比，女性的干眼发病率更高，这种情况表明性激素可能影响干眼发病。近期，发表在《Clinical&ExperimentalOptometry》杂志上的一篇文章，旨在为性激素可能影响涉及正常泪膜生产，管理和维护的眼部结构提出证据。

　　正常的角膜前泪液膜对保护眼表免受感染和损伤至关重要，从机体和免疫学上影响维持以获得最佳视野的平稳折射面。泪液膜受到损害时发生干眼疾病，是降低泪液生成和/或泪液蒸发过多的结果。泪膜功能依赖于含有三种表面层的常成分的产生。这些成分是由“泪腺功能单元”的眼部结构生产：内层亲水性粘蛋白层主要是膜杯状细胞生产，其次是结膜和角膜上皮细胞；中间水层是泪腺生产；外脂质层是由睑板腺分泌。内环境稳态是通过神经和激素机制调控来维持。功能单元破坏，如生理或病理的局部或全身的变化及药理学或者外科手术的干预，都可导致一系列的炎症事件和眼表疾病的发生，包括干眼。

　　有越来越多的证据表明干眼是一种以免疫为基础的炎症疾病，会影响眼表和泪腺。眼表包括泪膜，角膜和结膜上皮细胞，结膜杯状细胞和睑板腺以及泪腺（包括主体和附属）和相互连接的神经反射环路，起到一个集成的“泪功能单元”以调节泪液的产生，保持眼球表面的润湿性和完整性。这个单元任一组成的功能紊乱会损害需要维持泪液膜和眼表动态平衡的神经反馈。

　　支持睑板和泪液的雄激素缺失会减少角膜前泪膜的体积和/或稳定性，降低泪液周转率，增加泪液渗透压，同时延长眼表在碎屑和微生物下的暴露。泪膜的高渗透压刺激由泪腺和/或眼表上皮细胞产生的促炎性细胞因子的合成和分泌。炎症过程的激活可能会影响神经功能，扰乱泪腺的反馈机制，进一步阻碍泪液的产生和清理。与此相反，雌激素似乎促进睑板，眼表上皮细胞，泪腺的炎症过程；然而，雌激素在干眼的作用是复杂的，至今仍未解决。

　　干眼最常见的治疗方法旨在通过人工泪液和润滑剂替代泪液增加眼表的泪液量，或者通过阻塞改善泪液滞留。然而，这种治疗往往是姑息性的，不足以从衰弱的症状提供令人满意的缓解。阻碍干眼治疗发展的根本原因是难以确定这种多因素疾病确切的病理生理机制和标准诊断技术的缺乏。诊断标准和干眼的定义不一致反映在报告的患病率上，有5%到大于30%的差异。

　　常见的大多数流行病学调查结果是，干眼多发年龄段的男性和女性中，女性比男性患有干眼的风险更高。女性中干眼特征和/症状的较高发病率与全身状况具有相关性，如干燥综合征，完全型雄激素不敏感综合征，卵巢功能早衰及多囊卵巢综合征。怀孕，哺乳期，月经和更年期的生理变化，使用诸如避孕药和激素替代治疗（HRT）的药物，以及外科手术包括卵巢切除和子宫切除术，都有牵连。男性中，前列腺抗雄激素治疗适应症是与干眼相关的性别特异性危险因素。在男性和女性之间的性别特异性危险因素的显著对比表明，构成干眼疾病的病理生理机制可能，至少部分，是由于性别相关的内分泌功能差异导致的。

　　针对干眼症的激素治疗包括雄激素治疗以及雌激素和孕激素治疗两种。

　　雄激素治疗：没有发表的探讨全身或者局部雄激素治疗干眼体征和症状疗效的临床试验。有一例病例报告，对眼睑使用睾酮乳膏治疗三个月显示泪液脂质层和破裂时间正常。同样，一项回顾性非受控病例系列的11例绝经后女性干眼症状改善与联合雄激素和雌激素系统性治疗有关。相反地，全身抗雄激素治疗导致泪液稳定性降低，睑板腺功能异常增加，较大的角膜和结膜染色；然而，在干燥综合征患者的雄激素前体DHEA补充试验显示了模棱两可的结果，长达9个月的全身治疗干眼症状或者泪液功能没有改变。良好控制和恰当设计的研究对确认雄激素治疗干眼的疗效至关重要。

　　雌激素和孕激素治疗：激素替代治疗是对子宫切除/卵巢切除后绝经期综合症，更年期或者卵巢早衰的女性常用的处方。因此，在这类组群中这种“便捷”样本已经使大量研究转变为雌激素和/或孕激素添加对干眼的疗效；但是，这些研究的结果仍然没有定论。一些报告的研究称干眼的发作与雌激素替代治疗有关，其它研究则表明干眼症状可能通过治疗缓解，还有部分研究称没有影响。在绝经前女性中，为避孕使用外源性合成雌激素和/或孕激素没有发现会影响眼部症状，泪液量，破裂时间或渗透压。

　　总之，流行病学数据，随着泪腺，睑板，结膜和角膜的性激素受体mRNAs和蛋白质的出现一起表明这些眼部组织很容易受到性激素的作用。性激素受体对基因表达的特异性和对立影响可以解释这些眼部组织结构和功能特征的性别相关差异。激素比例影响基因表达的变化被认为是造成了女性干眼发病率增加。

　　干眼是公认的一种炎症性疾病，而性激素会对免疫系统产生深远影响。女性的干眼症被归因于她们相对较低的血清雄激素（在眼表具有抗炎效应的物质）。雄激素缺乏对女性干眼症的作用在对内分泌系统的影响方面可能被夸大。虽然雌激素本质上促进炎症反应，但是这些激素的作用尚不清楚，比如干眼发生在高和低血清雌激素水平状态下的女性中。尽管雌激素和/或孕激素确切的性质和范围仍有争议，雌激素和孕激素间接拮抗雄激素的作用机制已经被提出。阐明性激素对眼部组织作用的精确机制的困难在于其它影响泪液产生调节的因素，如自主神经系统和垂体激素。目前的证据表明，这可能是循环时雄激素，雌激素，和孕激素相对浓度不平衡触发了泪液功能单元的眼部结构的炎症过程，并且形成干眼发病机制的基础。