视神经炎：基于AQP-4抗体及年龄因素的中国患者5年随访研究

近日，解放军总医院魏世辉主任团队在Journalof Neurology 上发表了“Opticneuritis: a 5-year follow-up study of Chinese patients based on aquaporin-4antibody status and ages”一文。该研究在5年随访的基础上，证实中国视神经炎发展为NMO的几率较高，发现了首发症状为视神经炎的患者发生横贯性脊髓炎（transversemyelitis，TM）的两个危险因素。

视神经炎(opticneuritis, ON) 泛指视神经的炎性脱髓鞘性病变，可导致单眼或双眼急性或亚急性的视力下降，通常累及18-45岁青壮年。ON可单独发生，也可表现为多发性硬化（multiplesclerosis, MS）或视神经脊髓炎（neuromyelitisoptic, NMO）的首发症状。水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP-4）抗体导致的星形细胞损伤是NMO的主要发病机制。2015年，在视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disease, NMOSD）最新的诊断标准中加入了AQP-4抗体的血清学状态：提示视神经炎首次发作，伴有血清AQP-4抗体阳性，可诊断为NMOSD，其治疗方案不同于经典的MS。NMO-ON在亚洲人群中高发，较其他类型的ON表现为更重的视力损害和更大的复发倾向，需要早期诊断和加用免疫抑制剂预防复发，其治疗和经典NMO的治疗方案相同。因此对于AQP-4抗体阳性的视神经炎，应该从ON中划分出来单独作为一个整体研究更有意义。到目前为止，有关中国视神经炎尤其是NMO-ON和中老年ON的长期预后的研究较少。

本研究回顾性收集了首次发病时间在2009-01至2010-12的解放军总医院眼科视神经炎住院患者，对其进行了5年的随访，分析其临床特点、实验室检查和临床预后及危险因素。排除标准：（1）AQP-4抗体血清学状态未知，（2）合并MS或NMO病史，（3）随访资料不完整，未到终点。结果显示：在128例视神经炎患者中，男女发病率之比为1:2，平均发病年龄为36.8岁（18-73岁）；35.2%（48/128）患者血清AQP-4抗体阳性，其中女性、双侧和复发性视神经炎患者阳性率更高（分别是48.2%、42.5%和53.6%）。AQP-4抗体阳性组ON首次发病和5年预后视力都较差，与AQP-4抗体阴性组比较统计学有显著性差异（p = 0.033和p <0.001）。在随后的5年随访中，AQP-4抗体阳性组ON的复发率可达82.3%（37/45），和阴性组对比（42.2%，35/83）有显著统计学差异（p < 0.001）。在AQP-4抗体阳性ON患者中，40%（18/45）发展为NMO；在AQP-4抗体阴性ON患者中, 1.2%（1/83）发展为NMO，4.8%（4/83）发展为MS。本研究对AQP-4抗体阳性组ON患者发生TM的危险因素进行了单因素和多因素分析，结果显示合并眼球转动痛和在1年内复发的ON患者发生TM的危险性增高。该研究比较了青年组（18-44岁）和中老年组（≥45岁）ON患者的临床特点和预后，结果显示视神经炎首次发病时中老年组和青年组比较有较差的恢复视力（p = 0.007），但在血清AQP-4抗体阳性率、5年视力预后和发展为NMO/MS的几率上没有明显的统计学差异。

此研究结果证实：（1）中国视神经炎患者存在较高的AQP-4抗体阳性率和NMO转化率，建议首次发病的所有视神经炎患者检测血清AQP-4抗体；（2）视神经炎伴有AQP-4抗体阳性提示视力预后较差，发展为NMO的危险性增加；（3）AQP-4抗体阳性组ON发生TM的2个危险因素：合并眼球转动痛和1年内复发；（4）中老年ON的长期预后和青年组比较并没有明显差异。