容易被忽视的胸腺瘤
胸腺瘤约占成人纵隔肿瘤的20%,是前上纵隔最常见的肿瘤,通常生长较缓慢,大部分发生在40岁至70岁之间,很少出现在儿童和年轻人身上。目前胸腺瘤的发病机制仍不明确,因胸腺瘤存在局部外侵、播散、复发和远处转移,这使胸腺瘤在生物学行为上表现为低度或潜在恶性。
因50%-60%的胸腺瘤病人无任何临床症状,所以发现该病往往有三种方式:第一种方式,患者出现重症肌无力症状,行胸部CT检查时发现前纵膈肿瘤,因为胸腺瘤患者有30%到50%会出现重症肌无力症状,而15%的重症肌无力患者合并有胸腺瘤。第二种方式,出现胸闷、胸痛、气短、咳嗽、声音嘶哑、颜面部浮肿、眼睑下垂、流口水等症状时来就诊,此时往往肿瘤较大,侵犯或压迫周围临近重要脏器而出现的临床症状,胸腺位于心脏及大血管前方。第三种也是发现该疾病最多的方式,就是因肺部相关疾病行胸部体检时发现前纵膈肿瘤,而患者往往无肿瘤相关的任何症状,这类患者也最不愿意接受手术治疗。而该类患者也往往为早期病变,手术疗效明确。
根据2017年NCCN最新胸腺瘤和胸腺癌指南意见,目前胸腺肿瘤分为4期,手术仍然作为I、II、III期胸腺肿瘤的首选方法,早期胸腺瘤患者手术后5年生存率超过90%,对于术后病理证实为II期或III期病变者,术后应常规给予辅助放疗,以减少术后肿瘤复发概率。
由于异位胸腺的存在,胸腺瘤手术治疗原则除了切除肿瘤外,还需一并切除肿瘤周围的脂肪组织,而为了达到手术切除肿瘤及周围脂肪组织的彻底性,所以对于较大胸腺肿瘤手术往往采用后外侧切口或胸骨正中切开,该种手术方式创伤大,术后恢复较慢。近年随着微创时代到来,经一侧胸腔的3.0~6.0cm切口的胸腔镜手术广泛开展,但存在较多的胸腺切除不彻底以及术后的慢性胸壁疼痛。
术后放疗在胸腺肿瘤中的地位
胸腺肿瘤是一种罕见的恶性肿瘤,全球发病率为1,700000/年。世界卫生组织(WHO)组织将胸腺肿瘤分为6种组织学亚型,包括胸腺瘤(WHOA型,AB,B1,B2,B3)或胸腺癌(WHO分型中称为C型胸腺瘤)。
两种组织学类型与Masaoka分期相关,Masaoka分期主要根据肿瘤的局部侵犯予以分期。Masaoka分期为I期和II期患者的5年总生存率(OS)为90%,而III和IV患者的5年OS分别为60%和25%。
胸腺瘤患者往往需要综合治疗。对于Masaoka分期为I期的患者,单纯手术治疗患者即可获得良好的疗效。对于Masaoka分期为II,III期患者,术后放疗(PORT)或许可以改善患者的预后。
Zhou等人在一项荟萃分析中指出对于II,III期患者接受放射治疗(RT)可改善患者的预后。然而,Lim等的一项meta分析表明,II期患者接受RT并未改善患者的预后,但对于III期患者可改善患者的预后。
由于胸腺癌罕见,但肿瘤的侵袭性较高,晚期患者较胸腺瘤多见。常采用术后放疗希望可以降低患者的局部复发的风险,有时需要进一步手术干预。现有文献对该组织亚型患者是否应接受术后放疗存在争议。
鉴于此,来自美国的DustinBoothe教授等利用美国国家癌症数据库(NCDB)中登记的Masaoka分期为II和III胸腺恶性肿瘤患者资料,评估PORT是否可使这部分患者的OS获益。
研究者收集美国国家癌症数据库(NCDB)中2004-2012年Masaoka分期为II-III期胸腺恶性肿瘤的患者资料。采用最小二乘方线性回归评估PORT随着时间推移的发展趋势。并采用多因素Logistic和Cox回归分析PORT和OS预测因素。
共1156例患者符合纳入标准。PORT的使用率在研究期间上升(37%-52%)。多变量分析发现手术切缘阳性(aOR=1.98,P<0.01)和在非学术机构接受治疗(aOR=1.44,P=0.01)是患者接受PORT的预测因素。
相比,接受PORT相比未接受PORT患者的5年OS较好(83%vs79%,P=0.03)。多因素分析表明接受PORT可降低患者的死亡风险(HR=0.75,P=0.09)。此外,肉眼切缘阳性是患者最重要的预后相关因素(HR=3.48,P<0.01)。
亚组分析表明,胸腺癌和世卫组织病理分型为A型和AB型患者接受PORT可使患者生存获益,而B1,B2和B3型患者并不能从PORT中获益。切缘阳性患者并不能从PORT中获益。
该研究表明,随着时间的推移PORT在治疗晚期恶性胸腺肿瘤中有所上升,这主要由临床因素(手术切缘阳性)和人口统计学因素(非学术机构接受治疗)决定。接受PORT和全胸腺切除可改善患者的预后。
同时,该研究的一大亮点是PORT是否可使患者获益主要取决于WHO组织学类型(A型和AB型患者接受PORT可使患者生存获益,而B1,B2和B3型患者并不能从PORT中获益)。且切缘阳性患者并不能从PORT中获益(这一条通常是我们临床医生决定是否进行PORT的一大标准)。
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