因肺大疱的大小、原有肺部病变和并发症的不同临床表现不尽相同。小的肺大疱病人无明显症状，单纯肺大疱的患者也常没有症状。有些肺大疱可经多年无改变，部分肺大疱可逐渐增大，胸部叩诊有过度回响、呼吸音减弱甚至消失。肺大疱的增大或在其他部位又出现新的肺大疱，可使肺功能发生障碍并逐渐出现症状。巨大肺大疱可使患者感到胸闷、气短。肺大疱突然增大破裂，可产生自发性气胸并出现相应体征，并出现严重呼吸困难和类似心绞痛的胸痛。
肺大疱如为单发且张力不大，则其临床症状可能并不显著。但如同时有广泛肺气肿或为多发大泡，则常咳嗽、胸闷、气短等症状。
巨大的肺大疱，泡内张力较高，则多有不同程度的呼吸困难，有的病人因而失去劳动力须与局限性气胸相鉴别。肺大疱向四周膨胀，所以在肺尖区、肋膈角或心膈角区均可见到被压迫的肺组织；而局限性气胸则主要是将肺组织向肺内推压，通常可见被压迫的肺部边缘缩向肺门，肺大疱无这种现象。因此虽然在两者中都可见有条状间隔，仍可给予区别。另外，胸腔闭式引流探查触及有张力的大疱壁，置管后只引流出少许气体或只看到负压水柱波动而无气体排出，就可诊断巨大肺大疱排除气胸。本病还需与先天性肺囊肿、自发性气胸、空洞性肺结核等疾病鉴别。，甚至行动亦受到限制。
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