雷诺嗪治疗糖尿病心绞痛症状有疗效

　　首例关注糖尿病患者心绞痛的前瞻性国际化随机对照研究显示，雷诺嗪(吉利德科学公司)可有效用于这一适应症人群的治疗。MikhailKosiborod医生（SaintLuke中美洲研究院，堪萨斯市）在美国心脏病学会2013年科学会议上公布了雷诺嗪治疗慢性心绞痛合并2型糖尿病患者亚群的研究(TERISA)结果.

　　雷诺嗪可减少正服用一至二种抗心绞痛药物的糖尿病患者心绞痛的发作，并减少硝化甘油舌下锭的使用，高HbA1c水平患者与低水平HbA1c患者相比，前者获益更多，Kosiborod报道说。美国已经证明雷诺嗪可用于心绞痛的一线治疗或与其他抗心绞痛药物的添加用药疗法(add-ontherapy)中，但他强调能够证明特殊“挑战性”糖尿病人群的获益是重要而迫切的。随刊述评中，WilburYWLew和AnthonyNDeMaria医生（圣地亚哥医疗保健系统和加利福尼亚大学）说，“这一研究的得力之处在于它清晰地证明了雷诺嗪可减少心绞痛的发作频率并减少硝化甘油的使用。”它证实了先前CARISA和MERLIN-TIMI36研究中亚组分析的结论，然而，这一前瞻性试验的结论无疑更具说服力。

　　他们补充道：“这是一项短期（为期8周）研究，”并且“主要的研究缺陷”在于其尽管具有统计学差异，但绝对差异值偏小，雷诺嗪小量使用每周只减少心绞痛发作0.5次，硝化甘油使用只减少0.4。“绝对差异如此微小，两者间的临床相关性只好存疑，”他们写道。

　　但Kosiborod博士在采访中表示：“如果你只关注数字，那么你就看不到完整的故事。研究显示效果一般，但其临床意义却非同小可。安慰剂试验证实了雷诺嗪的有效性。”一些研究显示雷诺嗪具有抗心绞痛效应，同时还有改善血糖生成指数的附加效应，因此对于糖尿病患者可产生“独一无二的获益”，他说，同时他也承认雷诺嗪的降血糖作用“尚未确切证实”并且一些试验正在试图阐明这一问题。

　　“TERISA研究是旨在阐明雷诺嗪用于糖尿病合并慢性心绞痛患者有效性的系列试验中的首例研究，这一研究清晰地证实了雷诺嗪可用作糖尿病患者的抗心绞痛药物，”他强调。

　　杜克大学MagnusOhman医生是这篇论文的评审员之一，他这样评论这一发现：“雷诺嗪是指南推荐的在用药物，然而长期以来它并未得到大规模的使用，看起来医生已经淡忘了它的存在或者对它熟视无睹。它并非仿制药，所以它不存在仿制药应用的一些问题。”“这一在糖尿病人群中的试验结果与其它一些支持这一药物的试验结果一致。它为证明这一疗法的价值增添了筹码，即使患者HbA1c水平改变了许多，我想心脏病学家也不会感到振奋——但我们不会因这一指标的改变而改变我们的实践。”

　　新型电子病例记录显示依从性达98%

　　Kosiborod说糖尿病患者合并各种冠脉疾病的风险更大，且“心绞痛负荷更大，而这些并未引起充分重视。“在TERISA研究中，总共有14个国家、104个医疗中心的949例2型糖尿病患者（平均病史7.5年）随机分组分别接受目标剂量为1000mg每天两次的雷诺嗪或安慰剂治疗，持续8周。这些患者均伴稳定性冠状动脉疾病(CAD)，心绞痛负荷高，每周发作6至7次。

　　“这些患者症状明显，重要的是他们已经接受了1至2种抗心绞痛药物治疗，“Kosiborod博士这样解释道。研究者人群中大约有百分之55正在接受一种抗心绞痛药物治疗，其他的至少接受两种药物治疗。这一研究的“一大创新之处”在于心绞痛症状出自患者自我报告，并且以电子日记的形式每天加以记录，他说，研究者发现坚持服药率非常高——高达百分之98。

　　试验主要终点为第2到8周期间平均每周心绞痛的发生次数。雷诺嗪治疗组的这一结局有显著性改善，这一组患者的心绞痛发生次数更少，平均为3.8次，与之相比，安慰剂对照组则为4.3次每周(p=0.008)。雷诺嗪治疗组患者平均每周使用硝化甘油舌下锭“急救”的次数也减少了，平均为1.7次，而安慰剂治疗组则为2.1次每周(p=0.003)。

　　剔除“溢出值”俄罗斯之外，结果更好

　　他强调他们还进行了其他亚组分析，包括就地理区划进行分组。在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯亚组，均未发现雷诺嗪治疗组和安慰剂治疗组间存在显著性差异。

　　当俄罗斯、乌克兰、和白俄罗斯从总体分析中剔除后，雷诺嗪治疗组患者平均每周心绞痛发作次数为3.1次，与之相比，安慰剂组则为4.1次，他补充说，“在这三个国家中，俄罗斯是溢出值，大部分的差异发生于这个国家。”

　　其他的亚组分析则关注HbA1c水平，显示“高水平HbA1c的患者因雷诺嗪获益更多，”Kosiborod说。然而，他再次强调“这衍生自假说，需要其他正在进行的试验予以证实。”

　　“很重要的一点是明确雷诺嗪是否可对糖尿病患者产生优先获益，无论是抑制Ina还是改善血糖控制方面，”Lew和DeMaria在他们的评论中这样写道。但他们补充道：“针对稳定性CAD患者人群的试验结果最重要的价值是阐明了其抗心绞痛作用是通过独一无二的作用通路来完成的，这一药物可与其他抗心绞痛药物联用，对于高HbA1c水平的患者获益可能更多。对于CAD合并糖尿病患者更是如此，他们经血管再通的获益有限，且需要更多更长时间的医疗护理。”