JCI insight：女性比男性容易得红斑狼疮竟然是因为它

迅姐解读：众所周知，诸如多发性硬化症、风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的发生率在女性人群中远高于男性人群，哎，为什么容易受伤的总是女人？新的证据指出了分子开关vgll3发挥了关键作用。

这是医学的一大谜团，也是影响数百万人生活的谜团之一：为什么女性的免疫系统比男性更容易联合起来，导致9倍以上的女性患上狼疮等自身免疫性疾病？

事实证明，部分答案可能在皮肤上。

新的证据指出了分子开关vgll3的关键作用。三年前，密歇根大学的一个研究小组发现，女性皮肤细胞中的vgll3比男性多。现在，在老鼠身上实验，他们发现皮肤细胞中含有过多的vgll3会使免疫系统加速，导致“自我攻击”的自身免疫反应。令人惊讶的是，这种反应会延伸到皮肤以外，也会攻击内部器官。

在JCIInsight上发表的论文中，该团队描述了vgll3如何在皮肤中引发一系列触发免疫系统运行的事件，即使没有什么可防御的。“vgll3似乎可以调节免疫反应基因，这些基因与女性更常见的自身免疫疾病同样重要，但似乎不受性激素的调节，”JohannGudjonsson博士说，他领导了该研究小组，是U-M医学院的皮肤学教授。现在，我们已经证明，转基因小鼠皮肤中vgll3的过度表达本身就足以导致与系统性红斑狼疮（包括皮疹和肾损伤）具有显著相似性的表型。”

过量vgll3的影响

Gudjonson与联合第一作者AllisonBilli，M.D.，Ph.D.和MehrnazGharaeeKermani，Ph.D.以及来自几个U-M部门的同事合作，追踪vgll3的影响。他们发现皮肤细胞中多余的vgll3改变了许多对免疫系统重要的基因的表达水平。许多相同基因的表达在狼疮等自身免疫性疾病中发生了改变。过度的vgll3激活引起的基因表达变化对小鼠造成了严重的破坏。他们的皮肤变得鳞状粗糙，免疫细胞丰富，充满皮肤和淋巴结。小鼠也会产生自身组织的抗体，包括同样的抗体，这些抗体可以破坏狼疮患者的肾脏。

研究人员还不知道是什么导致女性皮肤细胞开始有更多的vgll3。可能是随着进化时间的推移，女性已经发展出更强的免疫系统来抵御感染，但如果身体误认为是入侵者，则会增加自身免疫性疾病的风险。

研究人员也不知道是什么引发了额外的vgll3活动。但是他们知道，在患有狼疮的男性中，同样的vgll3通路在患有狼疮的女性中也被激活。

目前许多治疗狼疮的方法，如类固醇，都有一定的副作用。找到vgll3下游的关键因素可能会确定新的、潜在的更安全的治疗目标，这些治疗可能有益于男女患者。

狼疮影响150万美国人，可导致患者身体虚弱，目前广泛使用类固醇治疗可使患者更容易感染和癌症。

患者在未来研究中的作用

U-M风湿病学部门的资深合著者MichelleKahlenberg，M.D.正在招募狼疮患者，参加由U-M的A.AlfredTaubman医学研究所赞助的一项研究，该研究可以为这些问题及更多问题提供答案。

皮肤科住院医师比莉指出，当她与前来密歇根医学皮肤科诊所治疗狼疮可能导致的皮肤问题的患者交谈时，她必须承认目前治疗的局限性。尽管如此，她说，病人们仍然渴望参与研究，通过提供皮肤和DNA样本，可以对他们的病情有新的发现。

她说：“许多病人因为不得不尝试多种疗法而感到沮丧，但仍然没有任何一种疗法能很好地发挥作用。”为了能够告诉他们，我们正在研究一只和他们有相同疾病的老鼠，我们需要他们的帮助，从而显示出他们对研究的动机和兴趣。他们知道这是一场旷日持久的比赛，他们很愿意参加。”