潜在的首个代谢性酸中毒治疗药 有望成为重磅药品

潜在的首个代谢性酸中毒治疗药，有望成为重磅药品。

3月28日，专门从事肾脏病药开发和商业化的Tricida公司公布了其用于代谢性酸中毒的先导药物长期持久疗效和安全性III期试验积极数据，它的股价随即飙升。代谢性酸中毒患者由于肾脏缺陷不能排泄酸而导致在体内积聚。

该药代号TRC101，被设计成能与胃肠道中的盐酸结合使酸排出，从而减少酸水平并刺激血液碳酸氢盐生成（目前，代谢性酸中毒通常以碳酸氢钠调节，以中和酸）。该公司预计将在今年下半年提交上市申请，用于治疗由慢性肾病（CKD）引起的代谢性酸中毒。代谢性酸中毒可加速CKD进展，肌肉萎缩风险增加并导致骨质密度流失。如果获得批准，它将成为第一个赢得FDA首肯的专门针对代谢性酸中毒的药物。

去年6月公布的数据显示，该药在一项III期研究中，208名患者经过12周治疗后，血液碳酸氢盐显著增加。该公司随即宣布公开募股1.5亿美元，以继续推进该项目。3月28日，Tricida公布的是在185名患者中开展的40周延长研究数据。

数据符合试验延长部分的所有主要和次要目标。扩展研究的主要目标是评估TRC101与安慰剂对照的长期安全性，数据显示，接受TRC101患者中2.6％与安慰剂组中9.8％患者过早中止参与这项40周治疗研究。

值得注意的是，有关该药（累计）超过52周的持久性数据也是积极的。在111名接受TRC101治疗的患者中，63％患者血液碳酸氢盐水平升高至少每升4毫当量，或者血液碳酸氢盐水平达到正常范围；相比之下，74名接受安慰剂受试者中仅有38％（p=0.0015）。

数据统计计划还要求评估超过52周TRC101治疗相比安慰剂的复合终点：全因死亡率，透析/肾移植或估计肾小球滤过率下降≥50％（用于检查肾脏工作情况的测试）——DD50。在接受TRC101的124名受试者中，4％（5名）发生DD50事件，包括一名开始透析的患者。相比之下，在随机分配到安慰剂组的93名受试者中，10.8％（10名）受试者发生DD50事件，包括4名死亡和1名开始透析者。

虽然该试验无法评估全因死亡率和/或CKD结果，但Tricida公司表示，接受TRC101治疗的受试者与安慰剂组相比，观察到全因死亡率、和/或CKD进展的复合终点年化事件发生率降低65％。

这些结果远远超出了研究人员的预期，他们没有想到会在TRC101治疗的患者中观察血液碳酸氢盐增加的临床益处如此乐观的证据。数据公布当天，这家总部位于南旧金山的制药公司股价上涨超过57％。

美国的一家跨国投资和资产管理公司高宏（Cowen）集团的分析师认为这些数据“令人印象深刻”，预计到2025年TRC101的收入将达到10亿美元。

控制代谢性酸中毒和减缓CKD进展有巨大的市场需求。尽管碳酸氢钠对此症是有效的，但其高钠浓度使得大多数CKD患者不适合采纳。在美国有2500万人患有3期，4期或5期CKD，TRC101可以解决大量患者人群的治疗需要，即使是适度的渗透这个市场也可能产生数十亿销售额。

该复合终点数据与生理功能评分相结合，为患者带来明显的临床意义益处。事实上，复合终点数据的戏剧性降低意味着医生需要治疗至多3名患者，以便1获得CKD进展的临床意义减少。