潜在的首个代谢性酸中毒治疗药,有望成为重磅药品。
3月28日,专门从事肾脏病药开发和商业化的Tricida公司公布了其用于代谢性酸中毒的先导药物长期持久疗效和安全性III期试验积极数据,它的股价随即飙升。代谢性酸中毒患者由于肾脏缺陷不能排泄酸而导致在体内积聚。
该药代号TRC101,被设计成能与胃肠道中的盐酸结合使酸排出,从而减少酸水平并刺激血液碳酸氢盐生成(目前,代谢性酸中毒通常以碳酸氢钠调节,以中和酸)。该公司预计将在今年下半年提交上市申请,用于治疗由慢性肾病(CKD)引起的代谢性酸中毒。代谢性酸中毒可加速CKD进展,肌肉萎缩风险增加并导致骨质密度流失。如果获得批准,它将成为第一个赢得FDA首肯的专门针对代谢性酸中毒的药物。
去年6月公布的数据显示,该药在一项III期研究中,208名患者经过12周治疗后,血液碳酸氢盐显著增加。该公司随即宣布公开募股1.5亿美元,以继续推进该项目。3月28日,Tricida公布的是在185名患者中开展的40周延长研究数据。
数据符合试验延长部分的所有主要和次要目标。扩展研究的主要目标是评估TRC101与安慰剂对照的长期安全性,数据显示,接受TRC101患者中2.6%与安慰剂组中9.8%患者过早中止参与这项40周治疗研究。
值得注意的是,有关该药(累计)超过52周的持久性数据也是积极的。在111名接受TRC101治疗的患者中,63%患者血液碳酸氢盐水平升高至少每升4毫当量,或者血液碳酸氢盐水平达到正常范围;相比之下,74名接受安慰剂受试者中仅有38%(p=0.0015)。
数据统计计划还要求评估超过52周TRC101治疗相比安慰剂的复合终点:全因死亡率,透析/肾移植或估计肾小球滤过率下降≥50%(用于检查肾脏工作情况的测试)——DD50。在接受TRC101的124名受试者中,4%(5名)发生DD50事件,包括一名开始透析的患者。相比之下,在随机分配到安慰剂组的93名受试者中,10.8%(10名)受试者发生DD50事件,包括4名死亡和1名开始透析者。
虽然该试验无法评估全因死亡率和/或CKD结果,但Tricida公司表示,接受TRC101治疗的受试者与安慰剂组相比,观察到全因死亡率、和/或CKD进展的复合终点年化事件发生率降低65%。
这些结果远远超出了研究人员的预期,他们没有想到会在TRC101治疗的患者中观察血液碳酸氢盐增加的临床益处如此乐观的证据。数据公布当天,这家总部位于南旧金山的制药公司股价上涨超过57%。
美国的一家跨国投资和资产管理公司高宏(Cowen)集团的分析师认为这些数据“令人印象深刻”,预计到2025年TRC101的收入将达到10亿美元。
控制代谢性酸中毒和减缓CKD进展有巨大的市场需求。尽管碳酸氢钠对此症是有效的,但其高钠浓度使得大多数CKD患者不适合采纳。在美国有2500万人患有3期,4期或5期CKD,TRC101可以解决大量患者人群的治疗需要,即使是适度的渗透这个市场也可能产生数十亿销售额。
该复合终点数据与生理功能评分相结合,为患者带来明显的临床意义益处。事实上,复合终点数据的戏剧性降低意味着医生需要治疗至多3名患者,以便1获得CKD进展的临床意义减少。
用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥47.8药箱。
健客价: ¥25用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合症。
健客价: ¥70.8适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。 格列美脲分散片不适用1型糖尿病(例如,有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治疗)、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驱昏迷或昏迷的治疗。
健客价: ¥11用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥238中毒性肝脏损害;慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。
健客价: ¥33