注射剂仿制药一致性评价难在哪里？

昨天，CDE发布了《化学仿制药参比制剂目录（第二十一批）》，其中首次出现了注射剂的参比制剂，包含86个品种，224个产品。

根据新药研发监测数据库（CPM）显示，截止目前已通过／视同通过仿制药一致性评价的注射剂仅有13个产品（以批准文号计），其中仅海南普利的注射用阿奇霉素是“通过质量和疗效一致性评价的药品”，其余12个产品均为“按化学药品新注册分类批准的仿制药”。

而获CDE受理的注射剂一致性评价共有235个，并且大部分都为普通注射剂。按规定对于普通注射剂（主要指注射液、注射用粉末、注射用浓溶液、静脉注射水溶液）是不需要进行BE研究的。对比口服制剂的一致性评价可以说节省了一大笔时间，但是大部分企业仍然进展缓慢。可见注射剂一致性评价之难。

仿制药一致性评价一般流程

其实，早在2017年12月22日，CDE就发布了关于公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意见的通知，但到现在为止正式稿迟迟未发。

注射剂的仿制药质量一致性评价工作主要关注安全性指标，完善质量标准。根据NMPA的规划，2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作。

相比固体口服制剂，注射剂没有溶出度的问题。因此，对于注射剂，由于不存在药物吸收问题，NMPA在一致性评价中将主要关注安全性指标，将主要通过完善质量标准来进行评价。

但要说注射剂仿制药一致性评价难在哪里？那当然是参比制剂喽！

注射剂的一致性评价工作虽然看起来比较轻松，但是相比口服固体制剂，面临的问题更多，评价标准更难制定。安全性已经成为注射剂质量一致性评价关注的关键点。

注射剂直接注射进入体内，安全性至关重要，面临的风险也较大。首先是原辅料风险。原辅料规格，增溶、抑菌、稳定剂等辅料用量等方面的问题。其次是生产质量风险。生产过程是否遵循GMP、SOP，无菌、热原等的有效控制。再次是临床使用风险。如临床给药中的滥用、不当配伍、超大剂量、使用方法等。

开展一致性研究之前，企业必须解决生产工艺不稳定、原辅料质量不均匀、来源不一致等问题。参比品是仿制药研发的标杆和基础。因此，在确保与上市产品物质一致、质量等同时，参比品的选择至关重要。

此次发布的224种注射剂参比制剂正是填补了我的注射剂一致性评价在该方面的空白。而且在28日，NMPA还发布了“关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告”，首次明确了化学仿制药参比制剂遴选与确定程序。

其中，规定（一）原研药品选择顺序依次为：国内上市的原研药品、经审核确定的国外原研企业在中国境内生产或经技术转移生产的药品、未进口原研药品。原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。（二）在原研药品停止生产或因质量等原因所致原研药品不适合作为参比制剂的情况下，可选择在美国、日本或欧盟等管理规范的国家获准上市的国际公认的同种药品、经审核确定的在中国境内生产或经技术转移生产的国际公认的同种药品。国际公认的同种药物是指在美国、日本或欧盟等获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。（三）其他经国家药品监督管理局评估确定具有安全性、有效性和质量可控性的药品。