这些女性高发肿瘤有哪些新进展

 01

晚期卵巢癌行淋巴结清扫术未延长生存，

反而增加死亡风险

系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术已广泛用于晚期卵巢癌患者的外科治疗，但来自随机临床试验的支持证据有限。那么，该不该系统地清扫淋巴结呢？

一项前瞻性、随机、国际多中心试验——卵巢肿瘤淋巴结清扫术（LION）试验显示，在接受完全切除术的晚期卵巢癌患者中，与未行淋巴结清扫术者相比，行系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术者的总生存（OS）或无进展生存（PFS）并未延长，并且术后并发症发生率更高[1]。

该研究结果发表在最近一期的《新英格兰医学杂志》上。研究提示，接受完全切除术的晚期卵巢癌患者并未从系统性淋巴结清扫术中获益，相反，淋巴结清扫术导致了治疗负担和对患者的伤害。

研究者表示，该研究结果为长期讨论淋巴结清扫术在晚期卵巢癌中的作用提供了1级证据，并再次强调了使用适当的研究方法产生临床证据的重要性。

据报道，淋巴扩散是早期和晚期卵巢癌的共同特征及重要预后因素。在包含所有FIGO分期患者在内的未选择病例系列研究显示，系统性淋巴结清扫术检出的淋巴结转移率为44%~53%。

图1总生存和无进展生存

研究纳入新诊断的晚期卵巢癌患者（国际妇产科联合会IIB期至IV期）者，这些患者已接受完全切除术且术前术中淋巴结正常，研究者将其随机分配行或不行淋巴结清扫术。参与的研究中心有手术技能方面的资格认证。主要终点是OS，次要终点包括PFS、生活质量（EORTCQLQ-C30问卷及卵巢癌模块QLQ-OV28）以及切除淋巴结的数量。

结果显示，在2008年12月至2012年1月期间，共有647例患者被随机分入淋巴结清扫组（323例）或非淋巴结清扫组（324例），并被纳入分析。在淋巴结清扫组，切除的淋巴结中位数为57（35个盆腔淋巴结和22个主动脉旁淋巴结）。病理诊断显示，淋巴结清扫组中有55.7%的患者存在淋巴结微转移。

非淋巴结清扫组的中位OS为69.2个月，淋巴结清扫组为65.5个月（淋巴结清扫组死亡风险比为1.06，95%CI0.83-1.34，P=0.65）。

两组的中位PFS也无显著差异，均为25.5个月（淋巴结清扫组的进展或死亡风险比为1.11，95%CI0.92-1.34，P=0.29，图1）。

符合方案人群的敏感性分析证实了这些结果。

图2符合方案人群的总生存和无进展生存

两组患者的生活质量评估未见显著差异。淋巴结清扫术组的严重术后并发症发生率显著高于非淋巴清扫组，例如，重复剖腹术的发生率（12.4%vs6.5%，P=0.01）、术后60天内死亡率（3.1%vs0.9%，P=0.049）。

研究者指出，总体而言，与其他涉及晚期卵巢癌患者手术的3期试验结果相比，该试验中的队列具有相对有利的结果，中位PFS为25个月，中位OS超过5年。在某种程度上，这一发现可能与治疗是在专门的外科中心进行等因素有关。

02

AKT激酶抑制联合化疗

可有效治疗铂类耐药性卵巢癌

临床前研究显示，AKT激酶抑制可恢复铂类耐药肿瘤的药物敏感性。临床研究结果如何？

关于pan-AKT激酶抑制剂Afuresertib联合紫杉醇和卡铂（PC）治疗复发性铂类耐药性上皮性卵巢癌（PROC）和原发性铂类难治性巢癌（PPROC），英国伦敦帝国理工学院卵巢癌行动研究中心SarahP.Blagden等进行了的IB期开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究。

结果显示，Afuresertib联合PC方案治疗复发PROC有效，Afuresertib的最大耐受剂量（MTD）确定为125mg/d[2]。

该研究分为两部分，第I部分是针对复发性卵巢癌的3+3剂量递增研究，以确定Afuresertib的MTD。患者每日连续口服Afuresertib50-150mg/d，每3周静脉注射紫杉醇（175mg/m2）和卡铂（AUC5），共6个周期，然后以Afuresertib125mg/d维持治疗直至疾病进展或发生毒性反应。

第II部分是剂量扩展，在复发PROC（A组）或PPROC（B组）患者中单臂评估前述联合治疗的临床活性。患者口服Afuresertib，（在第I部分中定义的MTD）+PC方案，共6个周期，然后Afuresertib维持治疗。主要终点是Afuresertib联合PC方案的安全性及耐受性（第I部分，剂量递增），以及根据RECIST1.1版研究者评估的总缓解率（ORR，第II部分）。

结果显示，29例患者参加了第I部分研究，30例参加了第II部分研究。观察到3级皮疹的三个剂量限制性毒性：一个在125mg，两个在150mgAfuresertib。因此，Afuresertib联合PC方案的MTD被确定为125mg/d。

研究第I部分中观察到的最常见（≥50%）药物相关不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、脱发、疲劳和中性粒细胞减少，第II部分中有腹泻、疲劳、恶心和脱发。

第II部分治疗意向患者的ORR：根据RECIST1.1标准为32%，根据GCIGCA125标准为52%；中位PFS为7.1个月。

研究者表示，由于新出现的体外数据支持AKT激酶在调节铂耐药中的作用，该项研究结果值得进一步研究。在铂耐药患者中观察到的高反应率支持AKT激酶抑制剂可克服化疗耐药的假设。总体而言，该研究提供了新奇的证据，即AKT激酶抑制联合化疗可有效治疗铂类耐药性卵巢癌。

03

新乳腺癌生物标志物

有助选择最佳治疗方案

全世界每年约有210万女性患乳腺癌，尽管有更好的治疗选择，但超过62.7万人死于该疾病。基于超过75%乳腺癌是雌激素依赖性的，内分泌治疗（也称为激素治疗）是目前最有效的治疗方式。但是相当大比例的患者复发且肿瘤似乎对内分泌治疗药物产生耐药性。

我国东北师范大学遗传与细胞研究所Dong-XuLiu和英国诺丁汉大学诺丁汉乳腺癌研究中心AndrewR.Green等[3]开发了一种新的乳腺癌检测方法，可预测患者对内分泌治疗的反应及其复发风险，从而使患者及其医生能够做出更好的治疗决策。

研究显示，一种名为SHON的癌症相关蛋白与乳腺癌治疗反应相关。它准确地预测患者是否会受益于5年抗雌激素治疗，以及对化疗的反应如何。

先前曾报道，SHON核表达阳性（SHON-Nuc+）可预测雌激素受体α阳性（ERα+）乳腺癌他莫昔芬治疗的临床结果。该研究旨在确定特定单克隆抗体检测到的SHON表达是否可以提供更准确的预测，并作为基于蒽环类的联合化疗（ACT）的生物标志物。

结果表明，肿瘤SHON-Nuce+可预测ERα+乳腺癌对他莫昔芬的反应，而SHON细胞质表达阳性（SHON-Cyto+）可预测对ACT的反应。

研究细节

研究者在诺丁汉早期乳腺癌队列（n=1,650）中通过免疫组织化学测定SHON表达，如果符合条件，则给予他莫昔芬辅助治疗；诺丁汉ERα-早期乳腺癌队列（n=697）给予ACT辅助治疗；诺丁汉局部晚期乳腺癌队列给予术前ACT/无紫杉烷（Neo-ACT，n=120），若符合条件，给予5年他莫昔芬辅助治疗。分析SHON的预后意义及与治疗临床结果的关系。

结果显示，如先前报道，排除他莫昔芬辅助治疗后，在高危/ERα+患者中，与SHON-Nuc-相比，SHON-Nuc+与死亡风险降低48%显著相关（HR=0.52，p=0.002）。同时，在接受辅助ACT相比治疗的ERα-患者中，与SHON-Cyto-相比，SHON-Cyto+与死亡风险降低50%显著相关（HR=0.50，p=0.0003）。

在接受Neo-ACT治疗的患者中，SHON-Nuc-或SHON-Cyto+分别与SHON-Nuc+（21%vs4%，p=0.012）或SHON-Cyto-（20.5%vs4.5%，p=0.017）相比，病理完全缓解（pCR）率显著增加。

接收Neo-ACT治疗后，与SHON-Nuc-患者相比，SHON-Nuc+患者远处复发风险明显更低（HR=0.41，p=0.038），而SHON-Cyto+患者相比SHON-Cyto-患者有明显更高的远处复发风险（HR=4.63，p=0.043）。

此外，多变量Cox回归分析显示，SHON-Cyto+与Neo-ACT和5年他莫昔芬治疗后的远处复发风险更高独立相关（HR=5.08，p=0.037）。ERα状态与SHON-Nuc+（p=0.005）之间以及SHON-Nuc+与他莫昔芬治疗之间（p=0.007）的相互作用均具有统计学意义。

研究意义

研究者表示，该研究清楚地证明，肿瘤SHON表达是他莫昔芬和化疗反应的潜在生物标志物。这将为医生及其患者提供可靠的预测工具，以便做出最有效的治疗选择。

但对SHON确切机制仍不清楚。在明确其作用机制中，识别潜在的SHON受体并确定SHON在雌激素受体阴性乳腺癌中的作用将是下一个优先事项。在临床实施该测试之前，需要进行更多的研究。