《自然》：原来我胖还怪T细胞？

不知道大家身边有没有那种怎么吃都不胖，还一天到晚秀美食的人，特别招人恨。每每看到他们秀美食，奇点糕都希望自己也能有“吃不胖”的技能。

至于这些人为什么吃不胖，奇点糕也介绍过一些能减少脂肪吸收，增加能量消耗的基因，而最近一项研究显示，这里面，或许还跟免疫系统有千丝万缕的联系。

近日，麻省总医院的ShunHe和FilipSwirski等研究发现，小肠黏膜上皮中的T细胞，参与了全身代谢的调节。缺失整合素β7的小鼠，T细胞无法进入小肠黏膜，可以抵抗高脂高糖高盐饮食带来的肥胖、高血脂、高血压、糖尿病和动脉粥样硬化。相关研究发表在Nature上[1]。

肠上皮淋巴细胞（IELs）是一群非常重要的免疫细胞，占了全身淋巴细胞的12%左右[2]。它们参与了对病原体的防御、伤口的修复，维持了上皮、微生物群和营养物质稳态[3]。

除了免疫功能，这些免疫细胞似乎还有调节代谢的作用。它们在肠道中，主要集中在小肠前段，也就是吸收营养的主要部位[4]。而在其它一些组织器官，也确实发现过免疫细胞对组织代谢的调节作用[5]。

FilipSwirski的研究团队发现，敲除了整合素β7的小鼠，吃的更多，但体重增长和活跃程度却和野生型小鼠相近。而这个整合素β7，正是引导各种免疫细胞进入肠道的指路者[6]，相应的抗体也已经被用于溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病的治疗[7,8]。

看来，肠道中的免疫细胞，很有可能参与了全身代谢的调节。研究人员对这一现象进行了深入的研究。

正常饮食下，这些缺少了整合素β7，光吃不胖的小鼠，肠道菌群与野生型小鼠相似，却有着更高的基础代谢率，棕色脂肪摄取的葡萄糖更多，糖耐量更好。此外，它们血液中的胰岛素水平也比野生型小鼠高，而胰岛素敏感性相差无几。

而在高脂高糖高盐的饮食下，差异就更明显了。“三高”的饮食下，野生型小鼠迅速长胖，糖耐量受损，血压也跟着往上飙，而缺少了整合素β7的小鼠却保持了苗条的身材、较好的糖耐量和较低的血压。

接下来，研究人员又在动脉粥样硬化模型小鼠中，研究了缺失整合素β7对动脉粥样硬化的影响。

在高胆固醇饮食下，缺失整合素β7的小鼠，血液中胆固醇水平明显低于对照组，而且这主要是因为有害的极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和中间密度脂蛋白的减少，有益的高密度脂蛋白并没有减少。而所形成的动脉粥样硬化斑块，整合素β7缺陷小鼠也比对照组少了一半。

依赖整合素β7进入肠道的免疫细胞，主要有T细胞、B细胞和各种髓系细胞，到底是哪种参与了全身代谢的调控？研究人员分别条件性敲除了这些细胞上的整合素β7，发现只有在T细胞上敲除时，糖耐量才会提高。

是肠道中的T细胞调控了全身的代谢！

进一步研究发现，肠道T细胞上存在胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体，可以抑制GLP-1的分泌。而整合素β7缺失的小鼠，肠道中的T细胞减少，解除了对GLP-1分泌的抑制，提高了血液中GLP-1的水平。

这个GLP-1，在代谢调控中有着十分重要的作用。它可以保护胰岛β细胞，促进其分泌胰岛素，可以抑制食欲，减少进食量，还可能具有增加能量消耗的作用[9]。肠道T细胞正是通过它来对全身的代谢进行调控。

不过，试验中也发现，单纯敲除肠道T细胞上的GLP-1受体，并不能增加血液中的GLP-1水平。肠道T细胞究竟是如何抑制GLP-1分泌的还有待进一步研究。

论文通讯作者Swirski表示：“在未来，我们需要更好地理解IELs在新陈代谢中的作用，以及针对人类肠易激综合征的治疗靶向，是否可以治疗肥胖症、高胆固醇血症、糖尿病和高血压。”