前列腺癌是男性群体不可忽视的一大“杀手”,当原位前列腺癌转化成转移性前列腺癌时,治疗难度大幅度提升,治疗选择很窄,转移性前列腺癌的五年生存率不到30%。因此,这个领域还有很多需要探索的空间。
近日,来自美国,西班牙和瑞士的科学家组成的研究团队,发现了一个转移性前列腺癌的新靶点,该研究小组主要由哥伦比亚大学的AlvaroAytes教授负责,其最新的研究成果发表于最近的《NatureCommunications》杂志。
发现的关键分子叫做组蛋白甲基转移酶核受体结合SET结构域蛋白2(NSD2),它是一种组蛋白甲基转移酶,在基因表达的表观遗传控制中起关键作用。研究表明,前列腺肿瘤在进展和治疗期间,它的NSD2水平会不断增加,因此NSD2可能是前列腺癌转移的驱动因素,通过大量实验,研究人员证实了这一猜想并表明它可能是治疗晚期前列腺癌的重要靶点。
此外,Aytes博士的团队发现,在他们的NPK小鼠模型中,转移前和转移后的原发性肿瘤细胞表现出不同的表达谱。
Aytes博士的团队跨物种计算分析比较了小鼠和人类的表达谱,他们发现组蛋白甲基转移酶NSD2是肿瘤转移的主要调节机制。
对人类前列腺癌数据的评估和对原发性和转移性肿瘤的直接检测还发现,在癌症进展期间NSD2mRNA和蛋白质水平的表达均增加,并且与早期前列腺原发性肿瘤相比,转移癌的NSD2表达水平更高。
研究人员在试验中抑制NSD2,肿瘤细胞的集落形成明显减少,侵袭性大大降低。行业人士预测,未来这一分子有望成为抗转移性前列腺癌的新靶点。
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