李克强参观的这家CAR-T疗法公司究竟什么来头？

与普通CAR-T相比，新加坡Tessa公司的VST疗法对实体肿瘤有显著的治疗效果，并且该疗法是一种基于患者个体和独特免疫系统的活体治疗，具备人体内天然抗病毒免疫反应的核心优势特点：精准、高效和持久。目前，Tessa融资额累计已超2亿美元。

据新华社报道，近日李克强总理在访问新加坡并在此出席东亚合作领导人系列会议间隙，专门抽出时间，在新加坡财政部长王瑞杰陪同下参观了一家生物医疗科技公司——TessaTherapeutics（以下简称Tessa）。主题只有一个：最新癌症疗法。

Tessa公司的核心技术是利用病毒特异性T细胞（VST）可以特异性识别肿瘤表面的病毒抗原并与之结合的特性，“定向”杀死肿瘤细胞。据新华社报道，李克强对这一核心技术表现出浓厚的兴趣，认真听取并详细询问这一疗法同药物疗法如何相互补充与结合以发挥最大效果。

当得知该公司将在下阶段临床实验中，针对亚洲地区高发的肿瘤类型加强技术升级，并且有意愿同中方合作搭建临床实验室，李克强当即提出，“中国人口众多，而且我们有医保，正在和药商谈判，以大规模的市场推动他们大规模降价。我们可以和你们、和美日等国家的公司一起合作，让更多癌症患者减少痛苦，让病人家庭减轻负担。”

VST疗法的优势

癌症免疫疗法被认为是代表着下一代前沿抗癌疗法，引发了抗癌创新革命浪潮。但是受到相关抗原的限制，CAR-T疗法目前在实体瘤领域的作用有限。另一方面，由于要对自体T细胞进行基因改造，其安全性备受争议。

Tessa专有的VST免疫疗法本质上其实也是一种T细胞疗法，VST是一种特异性产生于病毒感染的T细胞，可以识别肿瘤细胞表面的病毒抗原并与之结合，进而发挥诱导肿瘤细胞死亡的毒性作用。

与普通CAR-T相比，VST疗法对实体肿瘤有显著的治疗效果，并且该疗法是一种基于患者个体和独特免疫系统的活体治疗，具备人体内天然抗病毒免疫反应的核心优势特点：精准、高效和持久。

Tessa已经率先将VST免疫疗法应用到病毒相关实体瘤（例如宫颈癌、鼻咽癌、口咽癌、头颈部癌等），定向引导人体内强力抗病毒特异性免疫应答，来攻克各种病毒相关癌症。

VST疗法的靶标是病毒抗原，其特异性只表达于病毒相关性癌症，不会在健康组织上表达，所以对健康细胞的附带损伤最小，毒性也最小。临床数据也反映接受VST疗法的患者副作用或并发症显著减少，在现有临床试验中未出现3-4级以上严重不良反应。

同时，VST疗法会激活人体内免疫系统的其他部分，从而可以产生协同抗病毒相关癌症的免疫反应，能够特异性集中攻击、清除癌细胞，肿瘤逃逸可能性较低。

基因标记实验显示，VST在体内潜伏存活期可长达10年之久，也就是会发挥长期的保护作用，能够持久预防癌症复发。

并且，除了本身具备的特异性，VST细胞表面还可额外组装各类针对肿瘤相关抗原的精准识别攻击组件，因此理论上可与现有的抗癌疗法技术（例如CAR、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂等）互补结合应用，这将有望大大提高VST免疫治疗的适用范围和效力，具备广泛的扩展应用潜力，例如，VST加CAR之后可以用于治疗非病毒感染因素相关的肿瘤。

Tessa融资已超2亿美元

Tessa背后的股东包括淡马锡集团、新加坡经济发展局投资公司、新加坡国立癌症中心。Tessa的研发活动得到新加坡最大的研究所A*STARA*STAR（AgencyforScience,TechnologyandResearch新加坡科技研究局）的支持，已经与美国贝勒医学院、帕克癌症研究所成达成了合作伙伴关系。

2017年3月，Tessa完成对生物技术公司EuChloeBio的收购，引入了多个免疫检查点抑制剂产品管线——PD-1,PD-L1,CTLA-4,TIM-3,LAG-3抑制剂。4月，Tessa又与美国Vyriad公司签署了合作协议，Vyriad的研发重点是感染和破坏癌细胞的溶瘤病毒，Tessa将其视为抗癌的协同技术，能够用于治疗HPV相关的癌症。

三个月后，Tessa又与美国帕克研究所达成合作。值得一提的是，帕克研究所的背后是曾任Facebook总裁，总资产逾10亿美元的传奇投资人SeanParker先生。FredHutch癌症中心的PhilGreenberg和斯坦福大学的CrystalMackall等免疫治疗专家也参与到了Tessa的研究团队，由首席科学官JohnConnolly和首席营销官HanChongToh（新加坡国家癌症中心的副主任，也是该地区最顶尖的癌症研究人员之一）领导。

2017年12月，Tessa在淡马锡的带领下完成了8000万美元的融资。今年4月，公司接受了5000万美元融资，使得公司新一轮融资总额达到1.3亿美元。此外，诺和诺德（NovoNordisk）的前任主席G?ranAndo博士今年4月还以独立董事的身份加入了Tessa的董事会。

Tessa现在已有四项VST免疫疗法的开发项目，包括：

EBVST（TT10）——针对鼻咽癌的Epstein-Barr病毒特异性T细胞，正处于III期临床试验。

ArmouredHPVST（TT12）——针对宫颈癌和口咽癌的HPV病毒特异性T细胞，正处于I期临床试验。

GPC3-CARVST（TT14）——针对磷脂酰肌醇蛋白-3（GPC3）表达阳性的实体瘤，正处于临床前实验。这类VST细胞经改造额外组装上了特异性针对GPC3癌胚抗原的CAR受体，因而使之更容易识别攻击GPC3抗原表达阳性肿瘤细胞。

HER2-CARVST+CAdVEC（TT16）——针对HER2阳性头颈癌，正处于临床前实验。这类VST细胞经改造额外组装上了特异性针对HER2分子的CAR受体，能识别攻击HER2抗原表达阳性肿瘤细胞；HER2-CARVST+CAdVEC产品，实质上是VST细胞+溶瘤病毒CAdVEC的组合应用，将达到协同增效效果。

已经进行的VST疗法试验结果令人满意。新加坡国立癌症中心（NCCS）的II期临床数据显示，其两年和3年生存率分别为62.9%和37.1%，优于历史结果。这也为关键性的III期试验奠定了基础，该试验是目前全球规模最大的III期T细胞免疫疗法临床试验，目前共有来自5个国家的30家医院和4个实验室的330名患者参与。

中国细胞免疫疗法“曲折”前行

除了新加坡在积极布局细胞疗法，2017年8月至今，美国FDA已经批准了两个CAR-T产品上市，分别是来自诺华的Kymriah和Kite制药的Yescarta。

据CoherentMarketInsights分析，CAR-T细胞疗法预计在2028年全球市场规模将达到85亿美元，未来的市场空间预计在350亿美元-1000亿美元之间。

伴随CAR-T在国际上的快速发展，中国细胞免疫疗法大致经历了从临床应用，到只能进行临床试验，再到作为细胞产品由国家药监局管理的过程。

2009年，自体免疫细胞治疗技术被卫生部列为首批允许临床应用的第三类医疗技术。尽管当时卫生部要求医疗机构进行申报，但是没有批复任何一家，之后大量的医疗机构直接开展起了临床试验和临床应用。

2016年4月，“魏则西”事件重新将细胞治疗带入公众视野，卫计委明确要求所有类型的免疫细胞治疗技术停止应用于临床治疗，仅限于临床研究。包括CAR-T在内的免疫细胞治疗在国内被认为进入了停滞期。

2016年12月，CDE发布了关于《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿）的通知，根据征求意见稿，细胞制品未来将按药品评审原则进行处理。

2017年12月，CFDA出台了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，提出了细胞治疗产品研发生产各阶段应遵循的一般原则和基本要求。今年4月28日，中国医药生物技术协会发布了《CAR-T细胞制剂制备质量管理规范》(征求意见稿)，加强CAR-T细胞治疗的管理，保证CAR-T细胞制品在临床应用的安全性，促进国际间同行的交流。

基于政策对于细胞疗法的不断支持和鼓励，国内涌现了一大批投身CAR-T疗法的企业。

今年3月13日，南京传奇生物的CAR-T疗法获得原国家食药监总局（CFDA）的临床试验批件，成为中国首个获批临床的CAR-T疗法。不过，9月份，南京传奇涉嫌临床数据造假而被推上了舆论的风口浪尖。

据统计，截至2018年5月末CDE已经受理了22个CAR-T项目临床申请，药明巨诺、恒润达生、复星凯特、银河生物等企业提交的项目已经进入注册性临床试验。