首个PD-L1抑制剂联合化疗取得晚期肺癌一线治疗成功 肺癌免疫治疗竞争继续升温

“虎踞龙盘今胜昔，天翻地覆慨而慷”，用这两句诗形容这些年来被彻底改写的晚期肺癌治疗，真是再合适不过了。改写教科书？今年的第9版《内科学》已经改得够多了，可还是有点儿跟不上趟……

有的时候奇点糕甚至都觉得，溢美之词完全不够用。不说PD-1抑制剂的各种成功，靶向药那边，EGFR抑制剂长江后浪推前浪，针对ALK突变的阿来替尼也是新人胜旧人，创造了无进展生存期（PFS）达到34.8个月的“神迹”[1]。

再不懂点儿免疫治疗，就真要被时代的马车抛弃啦！

在肺癌被我们彻底踩在脚下之前，这样的进步肯定会源源不断。

近期的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，就又传来了好消息：PD-L1抑制剂Atezolizumab配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（非鳞癌）取得了III期临床试验成功，显著延长了患者总生存期和无进展生存期，将成为晚期肺癌治疗的新选择[2]！

前段时间诺贝尔奖和陈列平的热议，大概让PD-L1这个名字走进了很多非医学人士的视野，作为免疫疗法的生力军，PD-L1抑制剂同样也实力不俗，本次试验的主角Atezolizumab，就已经获得了肺癌二线治疗和膀胱癌的适应症批准。

但是，一线治疗这金闪闪的头衔，才是各路大咖想要冲击的王座。毕竟，二三线治疗某种程度上来说算是“拾人牙慧”，只能治疗那些化疗或者其他方法失败的患者，患者数量不算多，但一线治疗的天地就广阔得多了。

为了争夺一线治疗的地位，大家都是八仙过海，各显神通。

本次ESMO年会上报告的IMpower130试验于2015年启动，入组的是分期处于IV期，病理分型不属于鳞癌的非小细胞肺癌患者，这些患者过往基本只能依靠传统的化疗、放疗等手段，疗效嘛……还是不多说了。

研究共入组了723名患者，其中679名为不携带EGFR敏感突变和ALK融合基因的患者，属于试验关注的主要对象（ITT-WT）组，他们被按照2:1的比例分为Atezolizumab+化疗方案（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）组和化疗组（化疗药相同）进行治疗，其中联合方案组需要使用Atezolizumab作为维持治疗。值得注意的是，试验对入组患者的PD-L1表达水平不设门槛。

研究的主要终点为PFS和总生存期（OS），这两项数据是评价疗效的过硬指标。此外，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、安全性等指标也是研究者们的关注对象。

那么被寄予厚望的Atezolizumab表现如何呢？平均为期19个月的随访显示，在控制病情进展上，Atezolizumab+化疗将PFS时间从5.5个月延长到7.0个月，患者疾病进展或死亡的风险降低了36%。

在PFS时间上取胜，那么生存期数据肯定也差不了。Atezolizumab+化疗组最终的中位生存期是18.6个月，比起单纯化疗组的13.9个月长出不少，两年生存率也以39.6%对30%更胜一筹。

除了存在肝转移和EGFR/ALK+基因型（即679名主要组外的剩余44名入组者）的患者，其它所有亚组的患者，比如是否吸烟、PD-L1高/中/低表达的患者都能从Atezolizumab治疗中获益。而且，疗效的提升并没有以牺牲安全性为代价，试验中两种方案的不良事件发生率基本一致。

而从起效率来看，Atezolizumab+化疗组的客观缓解率比化疗组高出了17%（49%对32%），缓解时间也相对更长（8.4个月对6.1个月），本次数据截止时仍有37%的患者处于缓解中，仍然在持续获益。

有实打实的数据撑腰，说话自然也硬气。

主持本次试验的意大利学者FedericoCappuzzo表示：“IMpower130试验的数据足以证明，Atezolizumab配合化疗的方案，是可以无视PD-L1表达水平，用于晚期非鳞癌的肺癌患者治疗的。”开发Atezolizumab的罗氏也表示，将尽早提交这一方案的适应症申请[4]。

当然，这并不是唯一报捷的战场。最近，Atezolizumab在三阴性乳腺癌、小细胞肺癌[3]的一线治疗中都取得了成功，预计不久就将获得FDA的适应症批准，还有针对肝癌、肾癌、卵巢癌等癌种的多项临床试验在进行中。

一枝独秀不如百花齐放，除了炙手可热的O药和K药，像Atezolizumab这样的新星，同样也不乏亮点。在喜欢看球的奇点糕眼里，各种药物就像不同的球员一样各有所长，各显神通，不是挺好的吗。