未被满足的治疗领域——骨关节炎治疗药物分析

骨关节炎（Osteoarthrits,OA）是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。骨关节炎的治疗目的在于缓解疼痛、阻止和延缓疾病的进展、保护关节功能、改善生活质量。治疗原则应以非药物治疗联合药物治疗为主，必要时手术治疗。

骨关节炎的治疗药物

中华医学会风湿病学分会2010年制定的《骨关节炎诊断和治疗指南》指出OA药物治疗主要分为控制症状的药物、改善病情药物和软骨保护剂。

对乙酰氨基酚：虽然被大多数指南推荐作为治疗OA疼痛的初始治疗药物，但其缓解疼痛的作用很弱，安全性方面的顾虑也越来越多，包括胃肠道和肝毒性。

非甾体抗炎药(NSAIDs)：小剂量镇痛，大剂量则发挥抗炎作用。世界各地指南推荐使用条件略有不同，但基本可总结为：对乙酰氨基酚无效患者可用、外周关节疼痛可先用外用NSAIDs、外用无效时可给予小剂量口服治疗。

注射给药：关节腔内注射给予糖皮质激素和透明质酸，缓解疼痛效果可持续数周至数月。肌肉注射NSAIDs起效快、胃肠道反应不明显。

骨关节炎慢作用药（DMOAD）及软骨保护剂：现有药物一般起效慢，需治疗数周才开始见效。这类药物具有降低基质蛋白酶、胶原酶等活性的作用，既可抗炎、止痛，又可保护关节软骨，有延缓OA发展的作用。但目前，尚未有公认的理想的药物，常用的氨基葡萄糖、双醋瑞因、硫酸软骨素可能有一定的作用。

对乙酰氨基酚

据中国医药工业信息中心统计：对乙酰氨基酚国内重点城市样本医院购药金额近年来基本持平，2016年度销售额为1.84亿元，比2015年略有增长。

非甾体抗炎药(NSAIDs)

据中国医药工业信息中心统：非甾体抗炎药近年来国内重点城市样本医院的购药金额呈增长趋势，其中，2016年达18.94亿元，比2015年增长16.63%。现在2017年前3季度非甾体抗炎药重点城市样本医院购药金额也已达到15.83亿元，其中，排名第1的氟比洛芬独占了45%的市场份额，排名第2、3的帕瑞昔布和赛来昔布则分别占据了14%和10%，其余有24个品种合计占据了31%的市场份额。

骨关节炎慢作用药（DMOAD）及软骨保护剂

硫酸氨基葡萄糖由意大利的RottapharmMadaus开发，1974年率先在欧洲德国上市，1999年首次进口到中国。据中国医药工业信息中心统计的国内重点城市样本医院购药金额显示，氨基葡萄糖制剂国内销售额最高时达到了5.05亿元，尽管这两年受政策调控及医生对其疗效质疑的影响，2017年前3季度仍然卖到了3.31亿元。

骨关节炎药物研发进展

目前，全球已上市骨关节炎药物以缓解疼痛的非甾体抗炎药物为主，主要分为COX2特异性和COX非特异性两种；另外还有糖皮质激素和透明质酸类制剂。而改善病情的骨关节炎药物仅有硫酸软骨素和氨基葡萄糖2种。

在过去的差不多30年时间里，没有任何改善骨关节炎病情的药物获批上市。2017年10月6日美国FDA批准的曲安奈德的缓释注射剂，2017年11月17日南朝鲜批准的tonogenchoncel-L，适应症均为骨关节炎。不过，前者属于糖皮激素产品，通过制剂手段靶向膝关节并提高其止疼疗效，仍属于症状改善性药物；后者通过作用机制来看应该属于改善和保护膝关节功能类产品，但因其上市国家审批制度不具有通用性，其疗效还有待考察，并且这款产品属于细胞基因疗法，顺应性和价格也会成为影响其推广的重大阻碍。另有两款处于Ⅲ期临床阶段的产品，分别是：日本生化学工業株式会社的SI-613和中国TechfieldsPharma的布洛芬胺盐酸盐，都属于NSAIDs。

国外处于Ⅱ期临床阶段的骨关节炎产品项目列表如下：

至于国内，上海景峰制药有限公司于2017年7月5日提交了代码为JZC11的新药1类临床申请，据记载该产品应为一款长效骨性关节炎产品。

总结

我国是人口大国，OA患者达上亿人，但受重视程度远远不及糖尿病。骨关节炎临床上缺少疗效确切，能阻止和延缓疾病进展，保护关节功能的药物，有很大的治疗缺口。面对治疗缺口所带来的市场机遇，已经有部分企业进入骨关节炎治疗领域，这些企业以日本的安斯泰来制药、Ono制药和诺华等为代表。此外，从骨关节炎产品研发方面分析，TrkA酪氨酸激酶抑制剂、Wnt抑制剂和靶向于软骨的新产品都有可能成为OA患者延缓病情保护关节功能的新希望。