美国FDA：怎样用好真实世界证据

如何定义的

　　根据美国FDA的定义，真实世界数据（Real-WorldData，RWD）是除传统临床试验以外的相关医疗数据，涵盖广泛，如医疗健康记录、医保数据、医疗产品及疾病注册登记等；真实世界证据（Real-WorldEvidence，RWE）是基于这些数据形成的与医疗产品使用、获益及风险相关的临床证据。真实世界证据来源广泛，从基于已有数据库的观察性研究到随机或非随机化的临床试验，均可产生真实世界证据。

　　在医疗器械监管中怎么应用

　　应用范围

　　目前RWE可作为美国FDA支持审批、核准器械上市或上市后器械扩大适应证的证据，或作为这些证据的补充。具体可应用于：为前瞻性临床研究提出研究假设；作为历史性对照、贝叶斯试验的先验信息，以及作为分层模型或混合模型的数据来源；作为同期对照组或其他数据收集途径；作为识别、论证或支持某生物标志物临床有效性的证据；批准或授权人道主义器械豁免、上市前审批程序或请求新审查；请求医疗器械重新分级的依据；扩大器械使用适应证或更新器械安全性及有效性的证据；用于公众卫生监测，完善药物安全性信号；开展上市后研究；生成医疗器械报告（MedicalDeviceReports，MDRS）的总结报告；更新上市前数据等。

　　能否申请器械临床试验豁免

　　器械临床试验豁免（InvestigationalDeviceExemption，IDE）允许器械在被批准上市之前用于临床试验，以收集支持上市前批准或上市前通知的安全性和有效性数据。所有的临床试验在开始前都必须申请IDE并被FDA批准，而开展基于RWD的研究是否需要申请IDE视具体情况而异。在进行器械安全性及有效性评价时，如这些措施并非临床实践中常规开展的，数据收集的过程有可能影响治疗决策时，需要IDE申请；而当RWD收集不影响器械在医疗机构的正常实施管理，则不需要IDE申请，例如使用已存在的RWD进行回顾性分析一般不需要申请IDE。

　　数据变证据有什么条件

　　随着电子数据系统的广泛使用，产生了大量的RWD，然而并非所有RWD都是充分可靠的证据。真实世界数据存在固有的偏倚，为减少潜在的偏倚，FDA推荐无论前瞻性或回顾性收集的RWD均需良好的研究设计，并且同传统临床试验一样，在获取及分析数据前形成研究方案及分析计划。支持不同的医疗器械决策与监管问题需提供不同来源的RWE，如FDA认为注册登记研究可作为上市后器械监管证据，但不能作为支持器械上市前有效性及安全性的证据。

　　总之，RWE可从新的视角提供器械性能及相关临床结局的证据，可更好帮助FDA了解器械在不同使用阶段的收益风险情况。RWE是否用于支持监管决策需对证据进行评估，只有基于真实可靠RWD、科学的研究设计及严格的实施过程所产生的证据，FDA才会考虑用于医疗器械管理决策。（文/四川大学华西医院中国循证医学中心王雯刘艳梅孙鑫）