根据Schleswig-Holstein大学医院StefanSchreiber博士及其同事的研究,小鼠实验表明色氨酸降低了结肠炎严重程度,而食物中剔除色氨酸则增加结肠炎易感性。
因此,研究小组评估了IBD患者血清中色氨酸及其代谢物水平,以研究氨基酸与临床和血清学特征的关系。
总之,2013-2014年纳入535名连续的IBD患者,随访至2016年。队列包括211例溃疡性结肠炎患者(UC,男性占48%,平均年龄40岁),324例Crohn病患者(CD,男性占42%,平均年龄42岁),以及100例没有IBD的对照组。
所有患者和对照者均测定血清色氨酸水平。148例患者和对照者测定色氨酸代谢产物,28例患者测定白细胞介素22(IL22)水平。
从10例活动性UC患者和8例活动性CD患者中收集粪便和血清样本,以评估色氨酸血清水平与粪便微生物组分之间的关系。
在110名IBD患者和30名对照者结肠活检中测定了mRNA编码色氨酸及其代谢产物的水平。
IBD患者的血清色氨酸水平显著低于对照组,尤其是CD患者。血清色氨酸水平与疾病活动和C-反应蛋白水平呈负相关。
与对照组相比,炎症性肠病患者肝组织mRNA编码色氨酸2,3-双加氧酶-2和SLC6A19水平显著降低,mRNA编码吲哚胺2,3-双加氧酶-1水平显著升高。
研究小组还发现粪便微生物组分与血清色氨酸水平有关。
色氨酸代谢产物的分析表明,IBD患者与对照者相比犬尿氨酸途径的激活。血清IL22浓度与IBD患者疾病活动性相关,IL22和血清色氨酸水平之间呈负相关。
Schreiber博士提出了三点。首先,色氨酸水平似乎是慢性活动性疾病的生物标志物,这对于优化IBD的各种治疗方法是非常重要的。其次,他指出,低色氨酸不是由营养不良引起的。食物中添加较多的色氨酸不起作用,因为它全部被上消化道吸收。第三,他解释说,广泛的动物实验表明,下消化道黏膜中释放的高浓度色氨酸代谢产物具有强烈的抗炎作用。关键是微生组的变化。我们正在研究这种向回肠和结肠释放烟酰胺的靶向药物。
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