相比于对照,苯二氮?类药物(尤其是咪达唑仑)改善儿童急性焦虑疗效及耐受性较好,适用于非手术及手术操作前。
当面临及急性应激(如外科手术、口腔科操作等)时,健康儿童也可能出现急性焦虑发作,表现为运动及内脏功能显著激活,感知觉扭曲、难以集中注意力、记忆力受损等,进而导致一过性失能。另外,既往证据显示,儿童手术前焦虑与术后一系列心理及行为问题相关,包括分离焦虑、进食焦虑、淡漠、退缩、睡眠问题、攻击性等相关,进而可能影响到儿童的康复。
作为常用的抗焦虑药物,苯二氮?类药物用于成年人的疗效及安全性证据较为确凿。尽管当前指南并不推荐儿童使用苯二氮,然而在临床实践中,短期使用苯二氮?类药物对抗儿童医疗操作前焦虑的情况并不少见,尤其是咪达唑仑等短效药物。
在这一背景下,美国耶鲁大学医学院等机构的研究者开展了一项meta分析,旨在明确苯二氮?用于改善儿童鸡急性焦虑的疗效及耐受性。研究于5月15日在线发表于DepressAnxiety.(影响因子5.004)。
研究简介
研究者检索了PubMed1965年至2016年8月22日之间的相关文章,目标为评估短期使用苯二氮?改善儿科患者(<18岁)焦虑疗效的随机对照研究,含有成人受试者或以镇静而非焦虑为转归的研究被排除在外。
共有21项研究被纳入分析,共1,416名受试者。研究者使用固定效应模型探讨了苯二氮?相比于对照的标准平均差(SMD)。通过分层亚组分析及meta回归分析,研究者对具体的苯二氮?、剂量、给药时间及治疗设置进行了探讨。
研究结果
21项研究中,20项针对咪达唑仑,1项针对地西泮;咪达唑仑的给药方式包括口服、经鼻、静脉、直肠给药等,剂量自0.08-0.75mg/kg不等,多为0.2-0.5mg/kg。主要发现如下:
疗效
针对全部研究的meta分析显示,苯二氮?的疗效显著优于对照(SMD=0.71,95%CI0.60–0.82,k=24,z=12.7,P<.001)。漏斗图不对称,提示存在发表偏倚。
使用随机效应模型的敏感性分析显示,苯二氮?的疗效仍显著优于安慰剂(SMD=0.74[95%CI:0.58–0.90],k=24,z=9.02,P<.001)。
疗效介导因素
苯二氮?的使用场合显著影响疗效:口腔科操作(SMD=1.22[95%CI,0.77–1.66],z=5.36,P<.001)或非手术室操作(SMD=0.89[95%CI,0.52–1.25],z=4.79,P<.001)前使用苯二氮?的疗效显著优于手术室操作(SMD=0.64[95%CI,0.46–0.82],z=6.95,P<.001),仅纳入咪达唑仑研究时结果相似。
给药方式显著影响其疗效:经鼻及直肠给药疗效优于口服或静脉给药,仅纳入咪达唑仑研究时结果相似。
苯二氮?的种类、对照条件、评定量表类型、给药时间并不显著影响疗效。
耐受性
在易激惹及行为改变的风险方面,苯二氮?组与对照组无显著差异。
讨论
本项meta分析显示,苯二氮?在治疗儿童急性焦虑方面的疗效显著优于对照组,且耐受性较好。这一结果与此前的一项系统综述(但非荟萃分析)一致。
临床实践中,苯二氮?类药物常用于SSRIs类药物治疗初期,用于缓解成人患者的早期焦虑。由于潜在的依赖及认知损害潜力,苯二氮?不推荐长期用于焦虑的治疗,无论是成人还是儿童;然而,对于儿童而言,苯二氮?可按需用于治疗严重的间歇性焦虑,以及急性焦虑和攻击行为。相比于非典型抗精神病药,苯二氮?类药物在体重增加、新发糖尿病、心律失常及锥体外系反应方面具有优势。
本项研究的局限之处在于纳入研究较少,且主要针对咪达唑仑,其他苯二氮?类药物涉及较少,以及研究异质性较高。然而基于现有数据,苯二氮?类药物(尤其是咪达唑仑)仍是治疗儿童急性焦虑的安全有效的药物,且同时适用于非手术操作及手术操作前。未来可进一步开展研究,以探讨苯二氮?针对儿童焦虑障碍的疗效。
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健客价: ¥15适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。其它详见说明书。
健客价: ¥52轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥60