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郭立新教授:长效GLP-1受体激动剂的临床研究进展

2017-05-11 来源:医脉通内分泌科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:糖尿病患者死亡率居高不下,有数据显示2014年全球糖尿病死亡人数高达490万且呈现低龄化趋势。糖尿病患者的寿命仍低于一般人群约15年。

  2017年北大糖尿病论坛5月5-7日在北京会议中心召开。在糖尿病论坛上来自国家老年医学中心的郭立新教授介绍了GLP-1受体激动剂的相关研究进展。以下为详细内容:

  中国糖尿病控制现状堪忧

  糖尿病患者死亡率居高不下,有数据显示2014年全球糖尿病死亡人数高达490万且呈现低龄化趋势。糖尿病患者的寿命仍低于一般人群约15年。

  纪立农教授带头开展的一项研究显示,中国糖尿病患者综合管理现状不理想。60%的2型糖尿病患者合并高血压和(或)脂代谢紊乱;58%的2型糖尿病患者合并超重/肥胖(BMI≥24);血糖、血压及血脂同时达标的患者比例仅为5.6%。

  心血管疾病是糖尿病死亡主要原因,分别有47.5%的男性和49.7%的女性死于心血管疾病。郭立新教授表示,主要原因在于心血管经的重要风险因素关注不够,包括HbA1c控制不佳、体重增加及低血糖发生率较高等。

  郭立新教授同时强调,糖尿病流行及并发症难以控制的主要原因包括患者治疗依从性差、糖尿病病因复杂、疾病防治手段有限、患者及医生对不良反应的顾虑等等。

  现有治疗药物存在一定缺陷

  糖尿病发病机制复杂,没有一种可以涵盖全部病理机制的而药物。未被满足的需求推动了新型降糖药的研发。现代药物研发更注重降糖、降低低血糖风险和体重管理。

  众多围绕肠促胰素研发药物的理论基础是2型糖尿病患者肠促胰素作用减弱。GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)除确切降糖效果外还具有多重作用靶点,如改善胰腺细胞凋亡、降低心血管风险、改善体重、减弱胃排空、改善肝脏敏感性等。

  多项指南推荐GLP-1RA为2型糖尿病二线药物。如2017版ADA指南推荐,如果耐受最大剂量的非胰岛素单药治疗在3个月后不能达到或维持HbA1c目标,则加用第二种口服降糖药、GLP-1RA或基础胰岛素。2017年AACE指南推荐,GLP-1RA强效降糖的同时具有减重和减压效应,低血糖风险小且可减少空腹和餐后血糖波动,是仅次于二甲双胍的首选药物。

  近年来全球GLP-1RA的研发迅猛,目前主要使用的是短效GLP-1RA。应用中存在的问题包括:

  消化道不良反应:恶心、呕吐、腹泻等,与胃排空延缓有关

  低血糖事件:多为轻度

  便秘、流感样症状、乏力、头痛、背痛

  每天需要注射1-2次,患者难以长期坚持

  改善剂型有利于管理

  改善药物剂型更有利糖尿病患者的疾病管理。GLP-1RA皮下注射给药存在局限性,研发新的口服给药剂型将给患者带来更多获益。有研究显示,鼻腔给药的GLP-1制剂同样显示良好的降糖效果。

  不同GLP-1RA研发原理及药代动力学存在差异,而长效方便的GLP-1周制剂或成为发展趋势。目前上市的GLP-1周制剂包括阿必鲁泰、度拉糖肽和艾塞那肽ER;Semaglutide已经完成全球III期临床研究项目。

  长效GLP-1受体激动剂相关数据

  针对索马鲁肽(Semaglutide)的SUSTAIN研究显示,该药物降糖效果确切、体重下降显著并可改善血压。针对艾塞那肽周制剂的Bydureon研究显示,周制剂可提供稳定药物浓度,持续控制血糖水平。针对艾塞那肽周制剂的DURATION研究同样可见治疗期间的HbA1c确切下降、体重获益、餐后血糖及空腹血糖的降低。另外,随着长效制剂应用时间的延长,血糖和体重持续改善而不良反应逐渐减少。

  研究同时发现,GLP-1RA类药物还可减少心血管事件风险,可能对心血管系统具有潜在保护作用。

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