2017年北大糖尿病论坛5月5-7日在北京会议中心召开。在糖尿病论坛上来自国家老年医学中心的郭立新教授介绍了GLP-1受体激动剂的相关研究进展。以下为详细内容:
中国糖尿病控制现状堪忧
糖尿病患者死亡率居高不下,有数据显示2014年全球糖尿病死亡人数高达490万且呈现低龄化趋势。糖尿病患者的寿命仍低于一般人群约15年。
纪立农教授带头开展的一项研究显示,中国糖尿病患者综合管理现状不理想。60%的2型糖尿病患者合并高血压和(或)脂代谢紊乱;58%的2型糖尿病患者合并超重/肥胖(BMI≥24);血糖、血压及血脂同时达标的患者比例仅为5.6%。
心血管疾病是糖尿病死亡主要原因,分别有47.5%的男性和49.7%的女性死于心血管疾病。郭立新教授表示,主要原因在于心血管经的重要风险因素关注不够,包括HbA1c控制不佳、体重增加及低血糖发生率较高等。
郭立新教授同时强调,糖尿病流行及并发症难以控制的主要原因包括患者治疗依从性差、糖尿病病因复杂、疾病防治手段有限、患者及医生对不良反应的顾虑等等。
现有治疗药物存在一定缺陷
糖尿病发病机制复杂,没有一种可以涵盖全部病理机制的而药物。未被满足的需求推动了新型降糖药的研发。现代药物研发更注重降糖、降低低血糖风险和体重管理。
众多围绕肠促胰素研发药物的理论基础是2型糖尿病患者肠促胰素作用减弱。GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)除确切降糖效果外还具有多重作用靶点,如改善胰腺细胞凋亡、降低心血管风险、改善体重、减弱胃排空、改善肝脏敏感性等。
多项指南推荐GLP-1RA为2型糖尿病二线药物。如2017版ADA指南推荐,如果耐受最大剂量的非胰岛素单药治疗在3个月后不能达到或维持HbA1c目标,则加用第二种口服降糖药、GLP-1RA或基础胰岛素。2017年AACE指南推荐,GLP-1RA强效降糖的同时具有减重和减压效应,低血糖风险小且可减少空腹和餐后血糖波动,是仅次于二甲双胍的首选药物。
近年来全球GLP-1RA的研发迅猛,目前主要使用的是短效GLP-1RA。应用中存在的问题包括:
消化道不良反应:恶心、呕吐、腹泻等,与胃排空延缓有关
低血糖事件:多为轻度
便秘、流感样症状、乏力、头痛、背痛
每天需要注射1-2次,患者难以长期坚持
改善剂型有利于管理
改善药物剂型更有利糖尿病患者的疾病管理。GLP-1RA皮下注射给药存在局限性,研发新的口服给药剂型将给患者带来更多获益。有研究显示,鼻腔给药的GLP-1制剂同样显示良好的降糖效果。
不同GLP-1RA研发原理及药代动力学存在差异,而长效方便的GLP-1周制剂或成为发展趋势。目前上市的GLP-1周制剂包括阿必鲁泰、度拉糖肽和艾塞那肽ER;Semaglutide已经完成全球III期临床研究项目。
长效GLP-1受体激动剂相关数据
针对索马鲁肽(Semaglutide)的SUSTAIN研究显示,该药物降糖效果确切、体重下降显著并可改善血压。针对艾塞那肽周制剂的Bydureon研究显示,周制剂可提供稳定药物浓度,持续控制血糖水平。针对艾塞那肽周制剂的DURATION研究同样可见治疗期间的HbA1c确切下降、体重获益、餐后血糖及空腹血糖的降低。另外,随着长效制剂应用时间的延长,血糖和体重持续改善而不良反应逐渐减少。
研究同时发现,GLP-1RA类药物还可减少心血管事件风险,可能对心血管系统具有潜在保护作用。
用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥30用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥25用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(IIa型),内源性高甘油三酯血症,单纯型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特别是适用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高为特征的血脂异常患者,及2型糖尿病合并高脂血症的患者。在服药过程中应继续控制饮食。目前,尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。
健客价: ¥40用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥55用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥241.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥611.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要
健客价: ¥45用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥491.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥110用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥38用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。
健客价: ¥421.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉 、幻想 、思维紊乱、敌视 、怀疑 )和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠 、少语)等。
健客价: ¥150用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。
健客价: ¥36用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、敌视)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠),也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。
健客价: ¥671.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥226可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。
健客价: ¥21恢复肝脏功能,用于慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥211.哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管
健客价: ¥362