捷报频传，多项抗生素临床试验结果优异

　　日前，抗生素领域有多项积极进展，包括ParatekPharmaceuticals公司的omadacycline以及ZanvanteTherapeutics公司的ZOLYD。

　　ParatekPharmaceuticals公司近期宣布该公司的创新广谱抗生素omadacycline在治疗社区获得性细菌性肺炎(communityacquiredbacterialpneumonia，CABP)的临床3期试验中达到所有美国FDA要求的主要与次要终点，同时达到了欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMA)的主要终点。该公司计划在2018年第一季度向美国FDA递交新药申请。

　　无独有偶，ZanvanteTherapeutics公司宣布该公司的创新广谱抗生素ZOLYD在治疗复杂尿路感染(ComplicatedUrinaryTractInfections，cUTI)患者的关键性临床2/3期试验中达到主要终点。这一成功结果为Zanvante公司向FDA递交新药申请铺平了道路。

　　对于抗生素来说，细菌的抗药性是医疗工作者一直需要面对的问题。抗药性的产生让曾经非常有效的抗生素的疗效减弱。以四环素(tetracycline)为例，在上世纪五十年代四环素类药物最初出现时，它被广泛用于治疗皮肤、呼吸系统、尿路感染和其它感染。但是随着细菌抗药性的出现，如今四环素只能被用于治疗少数几种感染。细菌主要通过两种机制对四环素产生抗性：一种让细菌能够主动将四环素泵出体外，从而防止药物在细菌体内生效。而另一种机制让细菌能够产生蛋白来保护核糖体的30S亚基不与四环素结合，从而保障细菌存活和扩散。

　　Paratek公司的omadacycline是一种一日一次，口服或静脉注射的创新广谱抗生素。Paratek公司对四环素的化学结构进行了改造，设计出的omadacycline能够克服上述导致四环素抗性的两种主要机制。

　　在这项包含了774名CABP患者的全球性、多中心、随机临床3期试验中，研究人员将omadacycline治疗CABP的安全性和疗效与莫西沙星(moxifloxacin)进行了比较。在意向治疗(intent-to-treat，ITT)人群中，omadacycline在治疗开始后70－120小时内的早期临床反应(earlyclinicalresponse，ECR)率为81.1％，与莫西沙星(82.7%)相比达到统计意义上的非劣性(non-inferiority)，达到了美国FDA指定的主要终点。

　　在治疗结束5－10天后的治疗后评估(posttreatmentevaluation)中，omadacycline在ITT人群中的反应率为87.6%，与莫西沙星(85.1%)相比也达到统计意义上的非劣性。这是FDA指定的次要终点。

　　“这项成功的临床试验证明了omadacycline在治疗社区获得性细菌性肺炎上的潜力，”Paratek公司的主席兼CEOMichaelBigham先生说：“这项在治疗肺炎上的临床3期试验结果与前些日子发布的在治疗皮肤感染方面的成功临床3期试验结果合并在一起，满足了向FDA递交新药申请的要求。我们很期待与FDA和EMA分享这些数据。我们计划最早在2018年第一季度向FDA递交新药申请，在2018年晚些时候向EMA递交申请。”

　　第二款在近期取得突破的药物是Zanvante公司研制的ZOLYD又名ZTI-01，它是一种注射用磷霉素(Fosfomycin)。磷霉素在美国以外的市场已经有40多年的使用历史，它是一种环氧化物(Epoxide)抗生素，有着独特的杀菌方式，并且对革兰氏阴性和阳性菌都有效，其中包括多种MDR病原体。Zanvante公司对磷霉素的药物代谢动力学和药效学指标进行了优化。

　　在这项名为ZEUS的多中心、随机双盲临床2/3期试验中，研究人员检测了ZOLYD在治疗465名住院的复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎(AcutePyelonephritis，AP)患者时的疗效和安全性，并且与现有的哌拉西林／他唑巴坦(piperacillin/tazobactam)疗法进行了比较。以在治疗后第19天检查时患者达到临床治愈并且细菌彻底杀灭为成功标准，ZOLYD的总体成功率为64.7%，与哌拉西林／他唑巴坦(54.5%)相比达到非劣性的主要终点。临床治愈率在两组疗法中非常接近，分别为90.8%(ZOLYD)与91.6%(哌拉西林／他唑巴坦)。Zanvanta公司计划在即将来临的传染病会议上汇报ZEUS试验的全部结果，并且在2018年初向美国FDA递交新药申请。

　　在安全性方面，ZOLYD的药物耐受性良好。大多数治疗中不良事件是轻微和暂时的，并没有导致患者提前中断治疗。

　　“日渐增多的细菌抗药性严重限制了在医院里治疗感染的疗法选择。我们相信ZOLYD是一款具有创新杀菌机制的重要抗生素，如果它获得批准上市，将帮助填补抗生素领域的空缺并且满足尚未满足的医疗需求。这次试验结果让我们向把ZOLYD送到美国的医生和他们的患者手中这一目标又迈进了一步，”Zavante公司的首席科学官EvelynJ.Ellis-Grosse博士说：“我们非常感谢参与国际性cUTI临床试验的研究人员和患者，他们为开发治疗危机生命的感染的新药做出了重要贡献。”