他汀类药物与肝硬化失代偿风险及死亡的关系？

　　他汀类药物与肝硬化失代偿风险及死亡的关系如何，现将近期发表的相关研究进行汇总。

　　肝硬化可由多种原因引起，包括乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染以及酒精摄入。肝硬化可导致坏死性炎症、纤维发生，并导致门静脉高压、肝功能不全和肝脏失代偿。相较于代偿性肝硬化，失代偿性肝硬化显著降低了患者生存率，可见于发生腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和静脉曲张出血的患者。为了避免或延缓失代偿的发生，需要早期干预以预防肝硬化的进展。

　　他汀类药物是降低门静脉高压的潜在治疗方案，既往研究发现，他汀能够降低丙型肝炎肝硬化患者的失代偿风险，还有研究发现，他汀能降低HBV和HCV感染患者肝细胞癌（HCC）的风险，然而，针对已经发生肝硬化的患者中，是否可以观察到此获益，尚不清楚。他汀类药物与肝硬化失代偿风险及死亡的关系如何，现将近期发表的相关研究进行汇总。

　　他汀改善HCV相关肝硬化和HCC：呈剂量依赖关系1

　　麻省总医院肝病中心主任RaymondT.Chung及其同事评估了一项美国退伍军人队列，旨在确定他汀类药物的类型和剂量对HCV肝纤维化和HCC的影响。研究结果发现针对HCV感染患者，阿伐他汀和氟伐他汀均与肝硬化和肝细胞癌（HCC）的改善呈剂量依赖关系。研究结果发表于Hepatology杂志。[文章阅读：他汀类药物用于HCV相关肝硬化和HCC：改善呈剂量依赖关系]

　　加拿大阿尔伯塔大学胃肠病学JuanG.Abraldes博士在随刊评论中指出，他汀类药物可以降低肝癌和肝硬化，并非新的观点，但研究有三个新发现：

　　"首先，他汀类药物可以提高持续病毒学应答率，针对未获得持续病毒学应答的患者，存在同样强的预防作用；第二，他汀类药物对肝癌发生发展的化学预防作用独立于肝纤维化进展的影响；第三，他汀类药物的获益呈剂量依赖性和药物特异性，主要是阿伐他汀和氟伐他汀的获益最大。”

　　Abraldes及其同事写道，慢性肝脏疾病和心血管适应证的患者应该使用他汀类药物治疗。然而，针对无心血管适应症的患者，还需要进行更多的随机对照试验以给出他汀类药物推荐意见。

　　他汀降低HBV肝硬化和失代偿风险2

　　来自台湾的研究人员进行了一项基于人口的队列研究，纳入了298，761例慢性乙型肝炎患者，评估了他汀类药物对慢性乙型肝炎患者的肝硬化及其失代偿的保护作用。研究结果发表于TheAmericanJournalofGastroenterology杂志。[文章阅读：AJG：他汀类药物降低慢乙患者的肝硬化及失代偿风险]

　　研究结果显示，使用他汀类药物的慢性乙型肝炎患者的累积肝硬化发病率(相对风险=0.433；95%CI=0.344-0.515；P＜0.001)和失代偿肝硬化发病率(相对风险=0.468；95%CI：0.344-0.637；P＜0.001)显著降低，低于未使用他汀类药物者。

　　他汀降低酒精性肝硬化患者的死亡风险3

　　第67届美国肝病研究学会（AASLD2016）年会上呈报的一项回顾性研究表明，代偿期或失代偿酒精性肝硬化患者应用他汀类药物，死亡风险减半。此外，他汀类药物大幅减低了患者的失代偿风险。[文章阅读：[AASLD2016]酒精性肝硬化患者应用他汀类药物死亡风险减半]

　　丹麦哈维德夫大学医院的UlrichBang博士及其同事收集了丹麦登记在册的患者的处方和死亡率数据，最终纳入了3710例酒精性肝硬化患者，评估了患者的15年患者死亡率和患者的失代偿发生率。研究结果显示，针对代偿性肝硬化患者，服用他汀类药物患者的死亡率低于没有服用他汀类药物患者的死亡率（86vs199/1000人-年；调整后的危险比[aHR]，0.45；P＜0.0001）；失代偿性肝硬化患者结果一致（132vs290/1000人-年；aHR，0.55；P＜0.0001）。

　　他汀降低HBV、HCV相关肝硬化患者失代偿风险4

　　来自台湾台北退伍军人总医院胃肠病科的研究人员从2000-2013年台湾居民健康保险数据库中筛选了1350例肝硬化患者。服用他汀者的定义为他汀累积限定日剂量（cDDD）≥28的患者，相反，他汀用量＜28cDDD者被定义为非服用他汀者。研究人员评估了服用他汀与肝硬化患者失代偿、死亡率和HCC发生率之间的相关性。

　　研究人员进行了一项基于人群的研究，评估了他汀类药物在减少HBV、HCV和酒精相关性肝硬化失代偿、死亡率和HCC的作用，研究结果发表于Hepatology杂志。

　　研究结果显示，服用他汀能降低肝硬化患者的失代偿（P＜0.0001）、死亡率（P＜0.0001）和HCC发生风险（P=0.009），且这种相关呈剂量依赖性；回归分析显示，由于慢性HBV（调整后的风险比[95%CI]，0.39[0.25-0.62]）或HCV感染（0.51[0.29-0.93]）所致肝硬化患者中，服用他汀者的失代偿风险降低；酒精相关肝硬化人群中，他汀降低肝硬化失代偿风险的效应具有临界统计学意义(0.69[0.45-1.07])。

　　总的来看，使用他汀类药物能够降低HBV、HCV酒精相关性肝硬化的失代偿率。因此，对于任何具有他汀类药物使用指征的患者，他汀类药物可作为辅助治疗以预防失代偿的发生。当然，还需要进行更多的前瞻性研究来验证他汀用于肝硬化患者的获益性。