贝伐联合EC方案治疗广泛期小细胞肺癌，效果如何？

　　小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的12%-15%左右。无论广泛期（ED）的SCLC初始的治疗效果如何，其仍是一个难以治愈的疾病。

　　现在ED-SCLC标准的一线治疗方案为依托泊苷联合卡铂或顺铂。从20世纪80年代开始，该方案广泛应用，直至现在仍没有更好的治疗方案站出来超越该经典。而进一步的治疗进展绝大可能来源于非化疗药物。

　　由于Ⅱ期试验结果良好，来自意大利的研究团队开展了一项Ⅲ期、随机对照的临床试验，探究在ED-SCLC中依托泊苷+顺铂（EC）联合或不联合贝伐珠单抗（以下称贝伐）对进展期小细胞肺癌（ED-SCLC）的疗效，于最近在线发表（发表于JCO）。

　　研究内容

　　ED-SCLC患者被随机分为2组：A组为EC化疗组，B组为贝伐联合EC组。最后共入组205名患者，其中A组103人，B组101人（1人因错误重复入组）。

　　给药方案

　　EC：顺铂25mg/平方米第1-3天，依托泊苷100mg/平方米第1-3天，21天/周期。

　　贝伐珠单抗：7.5mg/kgIV，第1天，21天/周期。

　　主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为反应率（RR）、毒性、无进展生存期（PFS）。

　　主要结果

　　中位随访时间为34.9个月。A组开始治疗102人，B组96人，大部分患者完成治疗。完成随访及可进行安全性、有效性分析患者数目差别不大。

　　A、B两组的缓解率分别为55.3%和58.4%（P=0.657）。

　　PFS两组分别为A组5.7个月vsB组6.7个月，（HR=0.72，p=0.03）。

　　A、B两组中位OS分别为8.9个月vsB组9.8个月，1年OS为25vs37%（HR=0.78.P=0.113）。

　　在B组中42%的患者在出组后继续行贝伐维持治疗。多因素分析中，继续贝伐维持治疗是OS的独立预后因素，并且具有统计学意义（HR=0.60.P=0.011）

　　安全性方面，A组3-5度毒性发生率为62.1%，B组为54.7%。大部分不良反应均为1-2度。由于不良反应中断给药的人数A、B两组分别占6.8%和14.7%。两组均没有报道3度以上的蛋白尿、出血等并发症。

　　小结

　　治疗广泛期小细胞肺癌时，贝伐珠单抗联合EC方案化疗与单一化疗相比提升了PFS，安全性良好，但是OS并无获益。

　　但是，在6周期治疗后继续应用贝伐珠单抗的维持治疗可能可以使患者OS获益。

　　需要更多新兴的抗血管生成药物的临床试验探究在SCLC中的适应症，尤其在维持治疗领域。