NFL在肌萎缩侧索硬化中的诊断作用和预测价值

　　新的研究证实了神经丝轻链（NFL）在肌萎缩侧索硬化中的诊断作用和预测价值。

　　肌萎缩侧索硬化是一种神经退行性疾病（ALS），影响上肢和下肢运动神经元，疾病发作后的中位生存期为3年。据估计在欧洲ALS的发病率为2～16/100000人年。散发型疾病的最高发病年龄在58～63岁。约5%～10%的病例呈家族性。

　　ALS患者可能出现认知功能障碍，不管是额部执行功能受损（20%～40%的患者），还是额颞叶痴呆（FTD）（5%的患者）。FTD与ALS属于相同谱系的神经退行性疾病，因为两者拥有相同的临床、病理和遗传特征。

　　本研究旨在评估神经丝轻链（NFL）作为一种生物标志物在ALS中的诊断作用，识别ALS相似疾病、FTD、对照者以及不同运动神经元疾病亚型的能力。研究还希望能够证实脑脊液NFL在ALS患者和不同亚型运动神经元疾病幸存者中的预测价值。

　　研究概述

　　在这项单中心、回顾性、纵向研究中，研究者使用ALS功能评定量表（修订版）和ALSMilano-Torino分期系统评估患者基线时、6、12、24和36个月时的疾病进展。研究者获得2010年1月1日至2016年2月19日期间在帕多瓦大学神经科就诊的176例患者的脑脊液样本。这些ALS患者在同一部门接受随访。

　　主要研究结果

　　研究共纳入94例ALS患者（64例男性[36.4%]和30例女性[17.0%]，平均年龄，62.5岁），20例额颞叶痴呆（FTD）患者（8例男性[4.5%]和12例女性[6.8%]，平均年龄，65岁），18例运动神经病（MNs）患者（14例男性[8.0%]和4例女性[2.3%]；平均年龄，63岁），以及44例对照者（24例男性[13.6%]和20例女性[11.4%]；平均年龄，54岁）。

　　研究发现，ALS和FTD患者的对数变换NFL（log[NFL]）浓度高于运动神经病患者和对照者（风险比[HR]，2.45；95%CI，1.66-3.61；P？<？.001）。与连枷臂或连枷腿综合征（HR，0.28；95%CI，0.08-0.10；P？=？.049）、进行性肌萎缩（HR，0.17；95%CI，0.22-1.36；P？=？.10）患者相比，典型ALS（HR，1.0[参考]）、进展型延髓麻痹（HR，1.48；95%CI，0.58-3.75；P？=？.41）和上肢运动神经元支配的ALS（HR，0.12；95%CI，0.02-0.61；P？=？.01）患者有更高水平的NFL。

　　此外，log[NFL]浓度与总生存期之间成负相关关系（HR，2.45；95%CI，1.66-3.61；P？<？.001）。

　　这项研究证实了NFL作为生物标志物在ALS中的重要性。上肢运动神经元和FTD患者的水平较高可能反应皮质脊髓束变性。下肢运动神经元患者的NFL水平较低，可能是更轻微疾病表型的预后指标。