从LIFE研究谈起 探寻高血压管理策略（一）

　　LIFE研究是全球首个在高血压合并左心室肥厚（LVH）人群中进行的前瞻性心血管终点研究，结果显示，降压水平相当的前提下，以氯沙坦为基础的治疗较以阿替洛尔为基础的治疗有更强的逆转LVH效果，并进一步降低非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心血管病死亡的复合终点风险13%及卒中风险25%，并显著降低新发房颤风险33%和新发糖尿病风险25%。

　　距LIFE研究发表已15周年，LIFE研究给中国的高血压领域带来什么影响，有哪些意义，北京高血压联盟研究所所长刘力生教授为您一一解惑。

　　高血压管理理念的变迁：

　　从血压本身到兼顾靶器官，需要联合治疗

　　LIFE研究是一项值得纪念的研究，推动了高血压管理理念的发展，使研究者开始认识到，高血压管理不仅要关注血压本身，还要注意保护靶器官。多种药物的联合治疗是提高降压达标率的重要途径，固定复方制剂尤其值得推广。

　　理念：降压与靶器官保护兼顾

　　刘力生教授介绍，从1967年高血压领域最早的临床研究美国退伍军人管理局协作研究证实降压治疗改善预后，到随后HDFP等研究，高血压领域研究多集中于降低血压本身。LIFE研究将LVH引入高血压研究视野，使研究者开始关注靶器官，认识到高血压管理不仅要降压，还要保护靶器官，通过降压和保护靶器官改善预后、减少并发症。

　　LIFE研究中，对于接受以氯沙坦为基础治疗方案的患者，在复合终点事件、卒中、房颤和糖尿病事件减少方面获益明确，值得注意的是，这些获益并非仅仅来自降压本身。以房颤为例，在房颤发作时血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）激活并参与心房电重构，促进组织纤维化从而促进结构重构，血管紧张素受体拮抗剂（ARB）通过抑制AngⅡ作用预防电重构发生、改善心房结构重构，这也就解释了LIFE研究中氯沙坦减少房颤事件的原因。

　　以处于心血管事件链中间阶段的靶器官损害为干预切入点，这是LIFE研究的一大创新点。LIFE研究启发了业界的思维，将房颤、糖尿病等心血管终点事件纳入到高血压管理的考量中来。刘教授认为，LIFE研究是一项值得纪念的研究，推动了高血压管理理念的发展。

　　LIFE研究对中国高血压指南的制定也产生了重要的影响。2005年中国高血压指南中采用“高血压及相关疾病”的说法，这意味着我国对高血压的管理并非仅仅关注血压本身，也注意到了靶器官的问题。

　　实施：加强联合治疗尤其固定复方制剂的应用

　　关于高血压负担的调查显示，2013-2014年我国18岁以上成人高血压患者估计达2.92亿，其中知晓率、治疗率和控制率分别仅31.9%、26.4%和9.7%（IntJCardiol2017，227：516）。我国人口基数大，面临的高血压负担仍较沉重，刘教授建议，对高血压管理须倡导全过程、全覆盖，通过筛查提高知晓率，强调生活方式改善的重要性，加强一级预防，选择费效比高的治疗策略也是重要举措。

　　刘教授介绍，针对单一机制的单药降压治疗的效果有限，控制率约在40%，对于多数高血压患者来说，通常需要联合治疗，多药联合治疗是提高降压达标率的重要途径。2010年中国高血压防治指南也指出，对血压≥160/100mmHg、高于目标血压20/10mmHg或高危及以上患者，起始即可采用２种药物联合治疗或固定复方制剂。

　　ARB与小剂量利尿剂在机制方面存在互补作用，具有双重排钠减少血容量的作用，可以进一步地增强降压疗效，并减少不良反应。血压水平较高或总体心血管危险高的患者如能及时开始联合治疗，并尽可能使用固定复方制剂，则可简化降压方案调整过程，改善依从性，提高达标率，尤其适用于在基层医院实施。目前在我国基层医院，多数患者会采用联合治疗，固定复方制剂由于其应用便利性更是得到青睐，有利于降压达标。