利妥昔单抗能否为BEACOPP加强方案的疗效“锦上添花”？

　　有资料显示，增大剂量的BEACOPP方案的总生存和治疗无失败生存均优于标准型BEACOPP方案和COPP方案或ABVD方案，但不良反应明显增加。

　　晚期霍奇金淋巴瘤（HL）主要是指Ⅲ～Ⅳ期患者，是一种可治愈性疾病。ABVD方案（多柔比星+博来霉素+长春新碱+氮烯咪胺）是公认的治疗晚期HL的一线化疗方案，可使多数患者获得长期缓解。1990年德国HL研究小组设计了比ABVD方案化疗强度更大的BEACOPP方案（博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+强的松），长达10年的随访结果显示增大剂量的BEACOPP方案的总生存和治疗无失败生存均优于标准型BEACOPP方案和COPP方案（环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+强的松）或ABVD方案，但不良反应明显增加。

　　另有资料显示，化疗期间行PET评估比基线国际预后评分更能预测患者的长期治疗预后。因此，研究人员猜测两个周期每种药物逐渐加大的BEACOPP治疗后行PET显像将有助于指导晚期HL患者的治疗。基于此，研究人员开展了一项开放性、国际性、随机3期试验，旨在评估利妥西单抗加至强化标准化疗方案（BEACOPP加强方案）中能否改善两个周期的BEACOPP加强方案治疗后PET阳性患者的无进展生存期（PFS）。该研究结果发表于LancetOncology。

　　研究细节

　　研究人员共计纳入1100名年龄18~60岁的新诊断晚期HL患者，给予2个周期的BEACOPP加强方案治疗后进行了PET评估。随后，按照1：1，研究人员将440名PET结果阳性的患者（PET-2）随机分配至6个周期的BEACOPP加强方案治疗组（BEACOPP组，n=220）或BEACOPP加强方案+利妥昔单抗治疗组（R-BEACOPP组，n=220）。BEACOPP加强方案按之前的方式给药；利妥昔单抗按每次375mg/m2给药（最大总剂量为700mg），并且第一次给药是在开始第4个周期的BEACOPP加强方案治疗前的24h（第4个周期的第0和第3天，第5~8个周期的第1天）。主要终点是5年时无进展生存率（PFS）。

　　中位随访33个月，BEACOPP组和R-BEACOPP组的预计3年PFS分别为91.4%和93.0%；两组常见的3~4级不良反应有白细胞减少（95%vs96%）和严重感染（23%vs20%）；两组中分别有6例（3%）和10例（5%）患者死亡，另外分别有1例（<1%）和3例（1%）患者发生了致命性治疗相关的不良反应。

　　研究结论

　　利妥昔单抗加至BEACOPP加强方案中并未改善PET-2阳性的晚期HL患者的PFS，但这类患者的PFS要远好于预期。因此，PET-2不能识别出BEACOPP加强方案治疗失败高风险的晚期HL患者。

　　总之，对于HL的认识及治疗水平的进步是飞速的，但HL的治疗仍面临诸多挑战，尤其是进展期及复发难治HL的治疗。因此，早期识别预后指标、选择最优化的治疗方案、减轻治疗相关毒副作用仍是HL研究的焦点。相信随着相关研究的深人，HL的治愈率将会得到进一步的提高。