HCV基因1b型初治患者：SIM-DCV治疗12周或24周的疗效

　　丙型肝炎呈全球性流行，全球约1.85亿人感染丙肝病毒（HCV）。HCV基因1型（GT）感染患者大约8300万例，几乎占据全球HCV病例的一半，其中GT1b型在欧洲、亚洲和中南美洲地区占主导地位。

　　直接抗病毒药物（DAA）改变了HCV的治疗，带来较高的应答率，降低病毒耐药风险，改善耐受性并缩短治疗疗程。当前治疗HCV基因1型患者的管理标准包括靶向多种HCV蛋白酶的两种或更多种DAA组合。不同DAA组合使得HCV治疗更具个体化，能够基于多种基线因素，例如HCV基因型、肝脏疾病严重程度（例如肝硬化的存在）、既往HCV治疗和耐药相关替换（RAS）的存在。

　　来自法国亨利-蒙多医院肝脏病和胃肠病科的研究人员进行了一项多中心研究，评估了simeprevir（SIM）联合daclatasvir（DCV）治疗慢性基因型1b型HCV初治晚期肝病患者的疗效和安全性。

　　该项II期、开放标签、多中心研究纳入了年龄≥18岁的伴有晚期纤维化或代偿期肝硬化的患者(METAVIRF3/4)。排除了在筛选时存在NS5A-Y93H或L31M/V耐药相关替换（RAS）的患者。每天一次使用Simeprevir（150mg）+daclatasvir（60mg）12或24周；主要疗效终点是治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12），次要疗效终点包括病毒学失败、不良事件和24周持续病毒学应答（SVR24）。

　　研究结果

　　共有106例患者符合纳入标准；27%的患者年龄>65岁，39%的患者伴有肝硬化，53%的患者的估计肾小球滤过率为30ml-89mL/min，14%的患者患有糖尿病，38%的患者伴有动脉高血压。

　　106例患者中，42例患者接受了12周治疗，64例患者接受了24周治疗；

　　97名（92%）患者在治疗结束后12周获得持续病毒学应答（SVR12）；

　　74（70%）例患者在治疗期间发生≥1次不良事件，最常见的不良事件为疲劳（16%）、头疼（15%）、虚弱（13%）、瘙痒（10%）和皮疹（6%）；6名（6%）患者发生≥1次严重不良事件；3名（3%）患者由于不良事件停止治疗；

　　9例未获得12周持续病毒学应答的患者中，8例为治疗期间治疗失败，1例为治疗后病毒学复发。治疗失败的原因是治疗第4-16周时发生病毒学突破（n=7）和早期治疗停止（n=1）。

　　研究结论

　　总体而言，Simeprevir+daclatasvir用于HCV基因型1b感染伴晚期肝病、合并症和高发病率的患者中表现出较强的抗病毒活性，且耐受性良好。然而，病毒学突破表明该方案并不适用于所有慢性HCVGT1b型初治患者。除了预先存在的耐药相关替换，病毒学突破和病毒复发似乎还受另外因素的影响，且并不容易预测；因此，还需要开展进一步的研究来更好的了解导致治疗失败的个体因素。