Nature新发现骨骼能分泌激素调控胖瘦

　　哥伦比亚大学医学中心的研究人员进行了一项小鼠研究，结果表明骨细胞分泌的一种激素可以抑制食欲。

　　这一发现增添了已知的骨分泌激素种类，并且揭示了一种此前未知的食欲调节机制，并为肥胖，2型糖尿病和其他代谢紊乱的治疗靶标提供新思路。

　　骨分泌激素的发现

　　2007年，由哥伦比亚大学医学中心遗传与发育中心的主任GerardKarsenty教授领导的团队首次发现骨骼是内分泌器官，并通过释放称为骨钙蛋白的激素来调节能量代谢。在此研究之前已知骨骼至少分泌了两种激素，FGF23和骨钙素，它们有助于调节肾功能和葡萄糖体内平衡。

　　发现骨骼分泌食欲相关激素的线索来自2010年，本文的通讯作者StavroulaKousteni教授发现：在小鼠成骨细胞中抑制FOXO1基因，导致小鼠吃得更少，并改善它们的葡萄糖耐受。由于骨钙素不调节食欲，Kousteni教授认为是其它未知的骨激素参与了这个过程。

　　骨分泌的脂质运载蛋白参与抑制食欲

　　在此次研究中，哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现，FOXO1缺陷型成骨细胞表达异常高量的脂质运载蛋白2。该研究发现了脂质运载蛋白2的一种前所未知的作用。此前，人们认为它是一种脂肪组织分泌的小信号分子，但它在造骨细胞中的水平比脂肪组织高10倍以上。

　　在该研究中，研究人员通过脂肪细胞或成骨细胞产生脂质运载蛋白2功能缺失的小鼠实验表明，脂质运载蛋白2主要由成骨细胞分泌并降低食欲和体重。

　　脂质运载蛋白2不仅影响正常体重小鼠，还影响由于缺乏瘦素受体和瘦素信号传导而导致肥胖的小鼠的食欲和体重。在两种类型的小鼠中，脂质运载蛋白2都会抑制它们的食欲，改善总体新陈代谢和减少体重。

　　研究人员确认脂质运载蛋白2能穿过血脑屏障。在大脑中，该蛋白结合并激活下丘脑中的黑皮质素4受体（MC4R）神经元。下丘脑是调节食欲的原发性脑区域，MC4R神经元参与触发食欲抑制。

　　该发现在临床上的应用前景

　　StavroulaKousteni教授说：“近年来，我们与其他单位的研究表明骨骼是一种内分泌器官，它能够产生影响大脑发育、葡萄糖平衡、肾功能和男性生育力的激素，而这次的研究为骨激素提供了一个关键的新功能：抑制食欲，这可能打开代谢性疾病全新疗法的大门。”

　　在对2型糖尿病患者的分析中，研究人员发现血液中脂质运载蛋白2的水平与体重和血液A1c水平（血液A1c水平是血糖的测量指标）呈负相关。这个初步发现令人鼓舞。Kousteni教授说：“换句话说，具有较高脂质运载蛋白2水平的患者具有较低的体重和更好的葡萄糖平衡。”。

　　她指出：“希望脂质运载蛋白2在人类中可能具有相同的效果，我们的发现可以转化为治疗肥胖和其他代谢紊乱的可能疗法。”