颠覆性研究：止痛药与女性妊娠的关系

　　背景

　　止痛药是最常见的药物之一。2010年，一项研究报告显示，在美国，约20%的成年人每周至少服用三次阿司匹林，12%的成年人定期服用非淄体抗炎药（NSAID）。

　　NSAID通过抑制参与前列腺素类合成的环氧合酶（COX）-1和COX-2酶起作用。然而，由于前列腺素在排卵和植入过程中发挥重要作用，可能对生殖产生负面影响，所以，不同药品的疗效可能不同。

　　研究内容

　　近期，一项基于Web的前瞻性队列研究评估了NSAID的使用对妊娠时间的影响。该研究纳入了维持正常两性关系的、未采取避孕措施的、育龄期女性。研究人员通过在线调查，收集了人口和生育数据，以及止痛药使用和妊娠状态的有关信息。此外，研究人员每两个月完成一次随访调查，最长可达12个月。

　　疼痛药物分为对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、阿司匹林或阿片类药物。研究的主要结果是受孕率，并比较暴露VS非暴露女性在每个周期内的妊娠可能性。研究分析期间，研究人员调整了人口和生殖混杂因素，并根据年龄将受试者进行分层。

　　总结

　　完成基线调查前的一个月，该研究共计纳入1763名女性，其中73%的女性曾使用止痛药。而布洛芬是最常用的止痛药。研究人员发现：

　　受孕率未受阿司匹林，对乙酰氨基酚或布洛芬的影响。

　　萘普生使用剂量和受孕率（0.78；95%置信区间[CI]，0.64-0.97）呈负相关。

　　萘普生联用其它止痛药也与生育能力降低有关。

　　阿片类药物与受孕率降低可能相关，但是由于样本量较少，无统计学意义。

　　观点

　　止痛药最常见的适应症是头痛和肌肉骨骼疼痛，但是很多女性将其用于治疗痛经。而痛经最可能的诱因是子宫内膜异位症，其与受孕率较低相关。此种情况下，若使用NSAID，患者的受孕率可能会更低。

　　本研究中，相较于全部受试人群而言，当受试者仅限于痛经女性时，萘普生和阿片类药物的使用与受孕率呈强负相关（0.7[95%CI，0.51-0.95]萘普生；0.7[CI，0.46-1.07]阿片类药物）。

　　NSAID对生殖的影响

　　Matyas及其同事发现，卵泡期使用NSAID与无排卵比率降低和黄体期孕酮水平升高相关，提示排卵改善。

　　然而，Jesam及其同事则表示，在月经周期的第5和22天内接触药物后，对于身体健康、绝育的女性而言，美洛昔康与剂量依赖性排卵率降低相关。

　　目前的证据表明，某些NSAID会干扰排卵或胚胎植入，进而可能会使女性受孕率降低。未来的前瞻性研究需要进一步评估这些关联，各种可用药物及其使用剂量的影响。

　　作为医疗人员，我们有义务告知计划怀孕的育龄期女性，“定期使用某些非处方或处方止痛药（萘普生，阿片类药物）可能会降低受孕率。如有必要，应在尽可能短的时间内使用未证明可产生负面影响的药物，如阿司匹林和对乙酰氨基酚。”