吡格列酮或可改善NASH患者的组织学

　　噻唑烷二酮类药物治疗与NASH的晚期肝纤维化的关联如何？

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种潜在的严重肝脏疾病，以肝细胞损伤、过度肝细胞脂肪堆积和肝脏炎症及疤痕为特征，NASH可能会进展为肝硬化和肝癌。通过改变生活方式，1年内体重降低7%-10%以上并维持半年以上可改善脂肪性肝炎，然而实践中往往不能达到目标。

　　一项Meta分析表明，噻唑烷二酮累药物吡格列酮可改善NASH患者（包括无糖尿病的患者）的晚期肝纤维化以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）任何阶段的纤维化。罗格列酮没有出现类似的获益。

　　来自意大利都灵HumanitasGradenigo医院的GiovanniMusso博士和同事指出，“NASH正成为严重的公共卫生问题，并成为肝移植的主要原因。该项Meta分析发现，无论是否存在糖尿病，使用抗糖尿病药物吡格列酮治疗可逆转NASH的晚期纤维化，这为评估该药用于存在肝脏相关并发症高风险的亚组患者临床转归的影响提供了研究基础”。”该研究于2月27日在线发表于JAMA内科杂志。

　　该项Meta分析纳入了8项随机对照试验（RCT），其中5项评估吡格列酮的效用，其他3项评估了罗格列酮的效用。各试验中罗格列酮的使用剂量为4mg至8mg，吡格列酮的使用剂量为30mg至45mg。治疗持续时间为6？24个月。最终分析包括516例患者的数据。

　　研究结果

　　RCT的汇总结果表明，噻唑烷二酮治疗与晚期纤维化改善相关。研究者将晚期纤维化改善定义为，肝活检显示纤维化阶段从F3-F4降至F0-F2；

　　具体来说，使用噻唑烷二酮治疗改善晚期纤维化的可能性为未治疗组的三倍（OR=3.15；95%CI，1.25-7.93；P=0.01）；

　　研究次要转归为任何阶段的纤维化至少有1分的改善和NASH改善。基于该定义，噻唑烷二酮治疗改善任何阶段的纤维化的比例为66%（OR=1.66；95％CI，1.12-2.47；P=0.01）；其相较于未治疗组，NASH改善的可能性超过3倍（OR=3.22，95％CI，2.17-4.79；P<.001）；

　　无糖尿病患者的结果相似，其晚期纤维化呈近3倍的改善（OR=2.95；95%CI，1.04-10.90；P=0.02）；任何阶段的纤维化改善比例为76%，(OR=1.76；95%CI，1.02-3.03；P=0.02)；并且再次观察到相较于未治疗组，NASH改善的可能性为3.5倍（OR，3.40；95%CI，1.95-5.93；P<0.001）；

　　然而，由于Meta分析中纳入的研究数量有限，并且治疗持续时间相对较短，因此研究者可能无法检测到更严重的不良事件。

　　试验未报告临床结果

　　在随刊评论中，来自加利福尼亚大学旧金山分校的HalYeeJr博士指出，尽管研究者确实表明吡格列酮改善了NASH患者的组织学特征，但所纳入的试验没有报道临床结果。

　　“尽管肝脏组织学状态是评估其他肝脏状况治疗疗效的常用替代转归，但它可能与NASH患者的临床结果不相关，这些患者通常体型肥胖、患有2型糖尿病和其他代谢并发症综合征”。因此，这些患者因心肌梗死或中风死亡的风险可能超过NASH的任何病态影响，Yee博士指出。

　　Yee博士指出，“大多数NASH患者不会出现肝脏疾病的临床后遗症，只有晚期肝纤维化患者中可能观察到更差的结果。因此，针对无晚期纤维化证据的NASH患者没有理由考虑治疗”，他补充说。对于绝大多数患者，如何减肥、增加运动以及避免过量饮酒才是标准治疗方案，直到更多的数据证实治疗可以改善临床转归。