这几种药物将有望成为轻链型淀粉样变性的治疗新方案

　　第21届国际恶性血液病大会（ICHM）于2017年2月23日-25日在弗罗里达州召开。会上，研究人员报道了轻链型（AL）淀粉样变的新治疗方案。

　　来自明尼苏达州的MorieGertz医学博士表示，新数据表明，卡非佐米和daratumumab可有效减少克隆性浆细胞增生，并且有3种抗体在临床试验中表现出溶解淀粉样沉淀的活性。

　　AL淀粉样变性是一种浆细胞异常克隆增生所致疾病，早期诊断对改善预后非常重要，但有很多患者可检测到意义未明的单克隆丙种球蛋白，却难以识别出淀粉样变性，因此极易被漏诊或误诊。

　　研究已证实，卡非佐米可安全有效地治疗曾接受过治疗的系统性AL淀粉样变，但可能会导致心脏毒性、肺毒性和肾毒性等不良反应，并且可能也会增加N末端B型钠尿肽水平。Gertz博士表示，卡非佐米诱发的心脏毒性可能令人担忧，但该药治疗AL淀粉样变的确表现出较好的安全性，临床获益和反应也较为显著。目前，卡非佐米已成为AL淀粉样变潜在的治疗方法。

　　Daratumumab是一种可直接杀死骨髓瘤细胞的药物，也能够刺激免疫系统对抗肿瘤。迄今为止，FDA批准daratumumab单药或与其他药物联合治疗多发性骨髓瘤。病例报道表明，daratumumab可迅速降低淀粉样变的轻链水平，毒性也较小。目前，研究人员正计划评估daratumumab一线治疗这类疾病的临床活性，很有可能带来显著获益。

　　目前正在生产三种抗体用于治疗淀粉样变性。一种抗体是将糖蛋白附加在淀粉样蛋白沉积，初步证据表明了它的临床活性；另一种抗淀粉样蛋白表位抗体在1期试验中表现出无毒性，未发生融合反应，可与淀粉样蛋白沉积结合；第三种抗体攻击淀粉样蛋白的表位，在II期研究以及正在进行的两项III期研究中均可产生器官反应。

　　Gertz博士表示，在美国AL淀粉样变的默认治疗药物是硼替佐米，该药在非移植治疗方案中占有主导地位，在多项研究中表现出很高的反应率和很好的反应深度。

　　另外，烷化剂联合类固醇也是一种合理的治疗方案，虽然产生的反应率略低于硼替佐米，但毒性也相对较小。因此，这一方案可用于心脏、肝或肾淀粉样变性的患者。

　　Gertz博士总结说，尽早诊断AL型淀粉样变性对预后极其关键，硼替佐米有望被批准治疗这类疾病。另外，卡非佐米和daratumumab也可能是治疗该病的潜在药物，抗体也将有可能促进这类疾病治疗领域的发展。