[APASL2017]——目前抗乙肝病毒治疗主要还是基于两大类药物:干扰素和核苷(酸)类似物,还没有可预见的新的药物在近年上市,但我们仍看到,现在的研究非常深入,比如针对HBV核衣壳的靶点治疗研究,是最近几年国际的热点。许多国内外的研究处于临床前或早期研究,但从当前数据看确实非常具有前景。
本次APASL会议上报告了一项1b期研究,提供了AL-3778[一种口服HBV衣壳组装调节剂(CAM)]单药或联合聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)用于初治HBeAg阳性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗病毒活性的研究数据。
该项研究纳入了HBVDNA>20,000IU/mL、ALT升高、不伴肝硬化的HBeAg阳性慢乙肝患者,治疗28天,随访28天。前四个队列中,患者被随机分配至,每日一次(QD)AL-3778100mg和200mg(活性药物组:安慰剂组=5:1)、每日两次(BD)400mg和600mg(活性药物组:安慰剂组=4:1)治疗组以及匹配的安慰剂治疗组。最高单一治疗剂量组的患者随机接受每日两次(BD)1000mgAL-3778或安慰剂治疗(活性药物组:安慰剂组=7:2)。随后,患者被随机分配至Peg-IFNα(180μg,皮下注射,每周一次,共四次)联合AL-3778(600mg,BD)治疗组或Peg-IFNα联合安慰剂治疗。各队列第一次给药后的第3,7,14,21和29天测量C0h进行药代动力学取样。血清HBVDNA定量使用TaqmanTMHBVTestv2.0(Roche)检测。HBVRNA定量检测使用QuantigeneTM杂交测定形式(Affymetrix)进行检测。
该项研究共纳入了73例HBeAg阳性慢乙肝患者,主要为亚洲人群,基因型主要为基因B和C型,平均HBVDNA载量为7.23-8.39log10IU/mL。
研究结果
AL-3778耐受性良好,没有患者因耐受性问题停止治疗;
100mg剂量治疗组有1名患者出现AL-3778相关的手掌、足底感觉迟钝不良反应事件(SAE);
BD组AL-3778的谷浓度为蛋白结合调节90%有效浓度(EC90)的2~4倍以上,而QD组(每日一次组)则低于该临界值;
HBVDNA和HBVRNA呈剂量依赖性降低。但相较于基线,第28天的HBV血清学参数(乙肝五项)无显著差异;
AL-3778600mg(BD)联合PegIFN组的HBVDNA降幅最大,为1.97log10IU/mL,AL-3778单药组和PegIFN单药组的降幅分别为1.72log10IU/mL和1.06log10IU/mL;
治疗28天后,相较于基线,各组平均HBVRNA变化分别为:安慰剂组=0.00;PegIFN组=-0.73,600mgBDAL-3778组=-0.82,600mgBDAL-3778/PegIFN联合组=-1.5。从短期治疗时间预期来,HBsAg水平的变化是可以忽略不计。
研究人员总结称,AL-3778在慢乙肝患者中的耐受性良好,不良事件主要为1级和2级,且为一过性,没有发生威胁生命的严重不良事件。用药后观察到HBVDNA和HBVRNA呈现剂量相关性降低,在联合干扰素组观察到额外的抗病毒效用证据。血清HBVRNA的减少与AL-3778新型作用机制相一致,即干扰有效的HBVRNA衣壳化组装这一过程。
清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶,澳抗转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥48利胆退黄,改善肝功,调节免疫机能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客价: ¥44.5清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶,澳抗转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥29疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥13.5补气健脾、活血化瘀、清热解毒。用于慢性肝炎属脾气虚弱、血瘀阻络、温热毒蕴蒸,症见胁痛、腹胀、乏力、尿黄;对急性肝炎属上述症候者亦有一定疗效。
健客价: ¥19恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥1360清热解毒,活血化瘀。用于湿热瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,见有乏力、肝病、纳差、脘胀等症。
健客价: ¥42疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥34清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥15.8清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶、表面抗原转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥43疏肝健脾、清热利湿、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎属肝郁脾虚兼湿热瘀滞证,症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢倦怠,小便色黄等。
健客价: ¥45补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为:肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕、纳少,舌淡脉弱。
健客价: ¥20补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为: 肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕,纳少,舌淡,脉弱。
健客价: ¥17.9清肝利胆,利湿解毒。用于肝胆湿热引起的黄疸(或无黄疸)、发烧(或低烧)口干苦或口黏臭见上述证候者。
健客价: ¥18清肝利胆,利湿解毒。用于肝胆湿热引起的黄疸(或无黄疸)、发烧(或低烧)口干苦或口黏臭,厌油,胃肠不适,舌质红,舌苔厚腻,脉弦滑数等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活动期、乙型肝炎病毒携带者见上述证候者。
健客价: ¥35清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者。临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥17.8疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥7801.恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2.华蟾素片:解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥55691、恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2、虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。 3、促肝细胞生长素肠溶胶囊:用于中、重度慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥1950恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1620补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥39本品适应于慢性乙肝的保肝治疗。
健客价: ¥67健脾养肝,凉血活血,软坚散结。用于慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化、表现为肝脾两虚、瘀热互结症候者,症见胁肋胀痛,脘腹胀满,神疲乏力,口干咽燥,纳食减少,便溏不爽,小便黄等。
健客价: ¥76本品适应于慢性乙肝的保肝治疗。
健客价: ¥58.9