一图掌握：硫酸吲哚酚导致CKD心血管病的病理机制

　　慢性肾脏病（CKD）患者终末期肾病（ESRD）和心血管疾病（CVD）风险显著增加。传统心血管危险因素，如糖尿病，高血压和血脂异常，并不能完全解释CKD患者心血管风险增加的原因。研究表明，尿毒症毒素在CVD的发生和进展中亦具有重要作用。

　　硫酸吲哚酚是一种肠源性尿毒症毒素，已成为重要的治疗靶标。本文就硫酸吲哚酚与CVD的相关性进行了阐述。

　　慢性肾脏病患者硫酸吲哚酚增加，主要与白蛋白结合，且常规透析不能完全清除。硫酸吲哚酚不仅与CKD进展相关，还与CKD、ESRD患者CVD相关。前瞻性研究显示，高硫酸吲哚酚水平可增加首次心力衰竭事件风险。硫酸吲哚酚可能与CKD患者CVD发生和进展相关。

　　鉴于硫酸吲哚酚具有促炎和促氧化作用，至少与6种CVD表型相关，包括动脉粥样硬化，动脉硬化，充血性心力衰竭，心律失常，血管通路血栓形成，外周动脉疾病（PAD）。具体病理机制见下图：

　　动脉粥样硬化

　　动脉粥样硬化是导致CKD患者CVD的主要原因，可加速尿毒症状进展。内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期生物标志物。氧化应激和一氧化氮（NO）缺乏在CKD内皮功能障碍中发挥重要作用。硫酸吲哚酚可增加内皮细胞黏附分子表达，促进白细胞内皮相互作用。

　　动脉硬化

　　CKD动脉硬化主要原因为血管平滑肌细胞(VSMC)增生和中层钙化。VSMC增生还可引起内膜增生和动脉狭窄，导致动脉粥样硬化。硫酸吲哚酚可诱导氧化应激，显著促进人主动脉血管平滑肌细胞（HASMC）增生。

　　充血性心力衰竭

　　硫酸吲哚酚具有促炎，促纤维化和促肥厚作用，可能对CKD患者心脏重塑具有不利作用。

　　心律失常

　　血清硫酸吲哚酚水平与QTc间期延长独立相关。可改变心房电传导和兴奋性，促进心脏纤维化；改变肺静脉，窦房结，左心房氧化应激诱发心律失常。

　　血管通路血栓形成

　　血清硫酸吲哚酚是血管内介入后透析AVG血栓形成的独立预测因子。硫酸吲哚酚可促进内皮细胞和VSMC分泌组织因子（TF），而TF又是损伤相关性血栓形成的关键介质。硫酸吲哚酚可作为血液透析患者介入后血管通路血栓形成的生物标志物或危险因素。

　　外周动脉疾病

　　硫酸吲哚酚可直接作用于EPCs。可抑制缺氧诱导因子HIF-1α激活，白细胞介素（IL）-10，VEGF合成进而抑制EPC血管生成功能。

　　肠道微生物群是尿毒症毒素的重要来源，防止肠源性尿毒症毒素产生的方法主要有：限制蛋白质摄入，维护肠道共生和口服吸附剂。多个临床研究表明，降低硫酸吲哚酚水平可保护心血管，但降低硫酸吲哚酚是否可降低CKD患者CVD风险还需进一步进行随机对照试验证实。降低血硫酸吲哚酚水平是改善CKD患者心血管疾病结局的新型治疗方法。