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NDA跨入FDA大门,血栓在研新药3期临床成功

2016-11-16 来源:药明康德  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:结果显示,在涉及主要功效的3870名具有升高的D-二聚体水平的患者分析亚组中,betrixaban与enoxaparin相比降低了VTE发生率,p值接近统计学显著性(p=0.054)。

  今天,PortolaPharmaceuticals公司宣布了关键性3期APEX临床试验下三个亚组研究的良好结果:每日一次口服型Xa因子抑制剂betrixaban,以抗凝血剂机理用于预防急性医疗状况病人静脉血栓(VTE)形成。

  因为心脏衰竭、中风、感染和肺部疾病而住院的那些严重医疗状况的患者,往往也具有长期静脉血栓形成的巨大风险。凝血因子Xa是凝血途径中的一个重要的已验证靶标,Portola的候选药物分子betrixaban直接抑制凝血因子Xa活性,以预防危及生命的血栓形成。与领域内其它药剂相比,betrixaban具有一系列优越性质可以显示临床益处,而又不会在大出血中增加风险。诸如,每日一次给药,具有19-25小时的半衰期;较低的药物峰谷浓度可使抗凝血剂的差异性最小化;较低的肾脏清除率;并且没有显著的CYP3A4代谢,这可以降低药物之间相互作用的风险。Betrixaban已经被美国FDA授予了快速通道资格认定。

  这项关键性的3期APEX研究在全球450多个临床研究位点招募了7513名急性医疗状况患者,与标准注射型enoxaparin10+4天的治疗持续期相比,旨在评估betrixaban35到42天的延长持续治疗时间的抗凝优势,以预防静脉血栓高风险。主要疗效终点是无症状近端深静脉血栓形成(DVT,通过超声检测)、症状性近端或远端DVT、非致命性肺栓塞(PE)和VTE相关死亡的复合参数。主要安全性终点是停药后7天内的大出血事件。

  结果显示,在涉及主要功效的3870名具有升高的D-二聚体水平的患者分析亚组中,betrixaban与enoxaparin相比降低了VTE发生率,p值接近统计学显著性(p=0.054)。同时,它还在主要功效分析亚组的多个预先指定的分析中以及在7513个患者的总体研究群体中显着降低了VTE发生率(p=0.006)。在主要功效分析患者亚组或总体研究人群中,betrixaban组与enoxaparin组之间没有观察到大出血的统计学差异。

  多中心、随机、主动控制的APEX研究的全部结果在2016年5月的第62届国际血栓和止血国际学会(ISTH)科学和标准化委员会(SSC)会议上作了报告,并发表在了《新英格兰医学杂志》上。

  在第一项回顾性APEX的中风亚组研究中,研究人员评估了与标准剂量enoxaparin相比,betrixaban延长持续治疗预防血栓的可能性,以降低住院急性医疗状况病患者的中风风险。通过77天的随访,亚组研究发现,betrixaban延长持续治疗显著降低全部致病因的中风(betrixaban组0.54%对比enoxaparin组0.97%;RRR=44%)和缺血性中风(betrixaban组0.48%对比enoxaparin组0.91%;RRR=47%)。

  第二个回顾性APEX亚组研究叫作PERFUSE。与标准持续时间的enoxaparin治疗相比,科研人员发现持延长持续时间的口服betrixaban治疗的患者的首个症状性VTE事件和症状性VTE事件的总数都得到了减少。

  第三个回顾性APEX亚组研究的结果表明,将患者的D-二聚体水平加入IMPROVE评分(用于通过VTE的风险对住院的医疗患者进行分层)获得IMPROVEDD评分,可以进一步优化VTE风险分层。

  Portola于2016年10月向FDA提交了一份新药申请,寻求批准将betrixaban用于长期预防急医疗状况病人的VTE风险。Portola预计FDA将在60天内对NDA是否完整和可以接受申请作出答复。

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