FDA批准Lenvatinib治疗晚期肾癌

　　2016年5月13日，FDA批准Lenvatinib（卫材）联合依维莫司治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。

　　Lenvatinib是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，于2015年获批用于难治性分化型甲状腺癌的治疗。

　　Lenvatinib用于治疗晚期肾细胞癌的获批是基于Lenvatinib、依维莫司联合用药的临床2期试验结果（205研究）—相比依维莫司单一用药，Lenvatinib、依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期（PFS），提高患者客观应答率和总生存率（OS）。

　　研究者称“Lenvatinib联合依维莫司是FDA批准的首个也是唯一一个成功治疗晚期肾细胞癌的联合用药方案，可同时抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白—过去几十年来晚期肾癌治疗的主要作用靶标。

　　205研究结果显示，Lenvatinib、依维莫司联合用药组(n=51)患者中位PFS为14.6个月（95%置信区间[CI]:5.9-20.1），依维莫司单一用药组(n=50)患者中位PFS为5.5个月(95%CI:3.5-7.1)；风险比[HR]0.37；95%CI:0.22-0.62。

　　因此，相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。

　　联合用药组客观应答率为37%(95%CI:24-52)，单一用药组为6%(95%CI:1-17)。

　　联合用药组患者OS为25.5个月(95%CI:16.4-32.1)，单一用药组为15.4个月(95%CI:11.8-20.6)，(HR0.67；95%CI:0.42-1.08)。

　　联合用药组患者最常见的不良反应(>30%)有：腹泻，乏力，关节痛/肌痛，食欲不振，呕吐，恶心，口腔炎/口腔炎症，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血性事件和蛋白尿。

　　最常见的严重不良反应(≥5%)有：肾衰竭（11%），脱水（10%），贫血（6%），血小板减少（5%），腹泻（5%），呕吐（5%）和呼吸困难（5%）。

　　联合用药组因不良反应药物减量或停药的患者占89%，单一用药组占54%。

　　联合用药组导致药物减量的最常见的不良反应有：腹泻（21%），乏力（8%），血小板减少（6%），呕吐（6%），恶心（5%）和蛋白尿（5%）。

　　联合用药的严重不良事件可能有：高血压，心功能障碍，动脉血栓栓塞事件，肝毒性，蛋白尿，腹泻，肾功能衰竭和损害，胃肠道穿孔和瘘管形成，QT间期延长，低钙血症，可逆性脑后部白质病变综合征，出血事件，促甲状腺激激素抑制损害/甲状腺功能障碍和胚胎-胎仔毒性。