异基因造血干细胞移植生存率提升

　　异基因造血干细胞移植是恶性血液病等多种疾病的唯一根治手段，但移植后患者5年生存率尚不理想。由浙江大学附属第一医院黄河教授主持的“异基因造血干细胞移植关键技术创新与推广应用”课题组历时10年研究，创建了具有中国特色的异基因造血干细胞移植一体化技术体系，使亲缘全相合移植组的5年生存率达到77.2%，无血缘供者移植组和HLA半相合移植组分别达63.5%和60.8%。该成果近日荣获2015年国家科技进步奖二等奖。

　　在儿童及35岁以下成人恶性肿瘤中，白血病等血液系统恶性疾病死亡率居首。异基因造血干细胞移植患者3年生存率仍徘徊在40%～50%。移植后复发、移植物抗宿主病（GVHD）和干细胞供者来源匮乏是目前全球移植领域最具挑战和急需解决的难题。

　　黄河团队阐明了移植后复发新机制，并建立了防治新策略。首次提出并证明在移植后复发中存在关键功能基因突变和白血病细胞克隆演变，揭示免疫逃逸关键靶点；建立移植后复发的术前风险分层，针对中、高危患者创立预防与抢先治疗免疫干预技术；创建符合国情的慢性粒细胞白血病移植分层治疗新方案，有效减少移植后复发，74%的患者实现治愈，避免了终身服药。针对移植物抗宿主病（GVHD），课题组创建了预警与诊治新体系，在最大样本的中国移植患者中通过系统分析，发现了基于中国人遗传背景的11个GVHD高危遗传性分子标志物，使患者可通过验血检测标记物实现尽早治疗。针对致死率极高的糖皮质激素耐药的重度急性GVHD，创建细胞因子联合阻断治疗新方案，有效率由45%提高至80%。

　　课题组还建立了造血干细胞来源及干细胞应用新技术，通过使用部分特定低剂量的T淋巴细胞免疫球蛋白、非体外去除患者T淋巴细胞以及单纯外周血造血干细胞移植等方式扩大了干细胞供者来源，建立了移植优化新方案。