克罗恩氏病与溃疡性结肠炎是两类临床上常见的炎症反应(immuneboweldisease),主要表现为对肠道微生物异常的免疫反应。IL-1家族的细胞因子在炎症反应部位表达量都会上调,并促进炎症的恶化。
然而,缺乏IL-1beta或IL-18的小鼠却表现出对DSS诱导的肠炎更为敏感的特性。因此,IL-1家族的蛋白对肠炎的发病具有复杂的调控作用。
之前的研究证明IL-36家族的蛋白从属于IL-1蛋白家族,而对于这一类蛋白在肠炎中的作用却很少有研究。最近,来自佐治亚州立大学的TimothyL.Denning在《jounralofimmunology》杂志上发表文章揭示了细胞因子IL-36gamma在小鼠肠炎的发生过程中的作用。
首先,作者分别对小鼠进行DSS处理(刺激肠炎的发生)或对照处理,并分析了肠道固有层中的巨噬细胞中各类基因的表达,最终,他们发现子啊经过DSS处理5天的小鼠肠道固有层的巨噬细胞中IL-36gamma的表达量出现明显上调,同时,ELISA检测的结果也相符。为了找到IL-36gamma产生的来源,作者分析了包括巨噬细胞,DC,肠道表皮淋巴细胞等等在内的多种细胞类型中IL-36gamma的表达量。结果显示,相比于DC与肠道淋巴细胞,巨噬细胞与肠道表皮细胞分泌的IL-36gamma表达量分别高达600倍与85倍。
之后,作者分析了肠道微生物在IL-36gamma产生中的作用。结果显示,相比于野生型小鼠,无菌小鼠在DSS处理后的IL-36gamma表达水平要低30倍左右。这一结果说明肠道微生物有助于IL-36gamma在炎症反应中的产生。
为了研究清楚IL-36gamma的生理功能,作者比较了野生型小鼠与IL-36基因突变小鼠在炎症诱导之后的炎症反应程度。结果显示:相比于野生型小鼠,突变体小鼠的炎症反应程度都要明显增高,这一结果说明IL-36gamma有助于缓解炎症反应并促进伤口愈合。之后,作者发现IL-22也会随着IL-36gamma的表达而升高,而之前的研究证明IL-22能够促进肠道表皮细胞的恢复与再生,这一结过从另一方面证明了IL-36gamma缓解炎症反应的作用。
综上,作者利用一系列体内实验证明了IL-36gamma在肠道炎症反应中的保护作用。
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