诺华CAR-T疗法CTL019治疗儿科白血病完全缓解率达93%!!
瑞士制药巨头诺华(Novartis)在会上公布了深受业界期待的CAR-T免疫疗法CTL019的最新临床数据。
此次公布的是一项II期研究,调查了CTL019在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(r/rALL)儿童及年轻成人患者中的疗效和安全性。数据显示,接受CTL019治疗后,完全缓解率达到了93%(n=55/59)。该研究结果进一步支持了CTL019在儿科及年轻成人r/rALL群体中的治疗潜力。在2014年的ASH年会上,诺华公布了CTL019治疗39例r/rALL儿科患者的积极顶线数据,结果显示,有36例患者经历了完全缓解(CR),比例高达92%(n=36/39)。
值得一提的是,该研究是迄今为止在儿科r/rALL群体中开展的有关CART疗法的最大临床研究,将帮助更好地了解CTL019在该群体中实现持久缓解的治疗潜力。目前,该项II期研究正在继续推进。平均随访12个月的数据显示,在12个月时总生存率为79%(95%CI,69-91%),6个月时的无复发生存率为76%(95%CI,65-89%),12个月时的无复发生存率为55%(95%CI,42-73%)。18例患者在治疗后12个月继续保持完全缓解(CR)。
该研究中,88%(n=55/59)的患者经历1-4级细胞因子释放综合征(CRS)。CTL019输注患者体内后,这种重编程的细胞被激活并在患者体内增殖,这一过程中可能引发CRS。在发生CRS时,患者通常会经历不同程度的流感样发热、恶心、肌肉疼痛,某些情况下还会出现低血压和呼吸困难。研究中,27%的患者接受了针对血流动力学和呼吸不稳定性的CRS治疗,接受IL-6受体拮抗剂后所有患者情况达到逆转。
诺华CAR-T疗法CTL019在非霍奇金淋巴瘤再现治疗潜力
瑞士制药巨头诺华(Novartis)在会上还公布了CAR-T疗法CTL019一项IIa期研究的积极数据。这些数据进一步扩充了CTL019的临床证据,表明该疗法针对复发性和难治性非霍奇金淋巴瘤具有治疗潜力,目前该领域鲜有有效的治疗选择。
此次公布的IIa期研究在复发性或难治性(r/r)非霍奇金淋巴瘤患者中开展,调查了CTL019的疗效和安全性。此次研究数据涉及可评估缓解的26例成人患者(15例DLBCL,11例FL)。结果显示,接受CTL019治疗3个月时,r/r弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)成人患者组的总缓解率为47%(n=7/15),滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者组的总缓解率为73%(n=8/11)。在治疗3个月时实现部分缓解(PR)的DLBCL患者中,有3例在治疗6个月时转为完全缓解(CR),1例在治疗6个月时病情进展。
此外,在治疗3个月时实现部分缓解(PR)的FL患者中,有3例在治疗6个月时转为完全缓解(CR),1例在治疗9个月时仍保持部分缓解(PR)但在12个月时病情进展。DLBCL患者组中位无进展生存期(PFS)为3.0个月,FL患者组中位PFS为11.9个月。
该研究中,有4例患者发生3级或以上细胞因子释放综合征(CRS)。在发生CRS时,患者通常会经历不同程度的流感样发热、恶心、肌肉疼痛,在一些患者中还出现了低血压和呼吸困难。2例患者发生神经系统毒性,包括一例一级谵妄(神志不清)和一例可能相关的5级肝性脑病。
诺华抗癌药midostaurin治疗FTL3突变急性髓性白血病实现重大突破
瑞士制药巨头诺华(Novartis)在会上公布了抗癌药PKC412(midostaurin,米哚妥林)一项全球III期RATIFY(CALGB10603)临床研究的积极数据。
该研究在60岁以下初诊FLT3突变急性髓性白血病(AML)成人患者中开展,数据显示,与安慰剂+标准诱导和巩固化疗联合治疗组相比,PKC412+标准诱导和巩固化疗联合治疗组在总生存期(OS)显着提高23%(HR=0.77,P=0.0074),达到了研究的主要终点。PKC412治疗组中位OS为74.7个月(95%CI:31.7-未达到),安慰剂组中位OS为25.6个月(95%CI:18.6-42.9)。
此外,该研究的关键次要终点——无事件生存期(EFS,定义为启动诱导治疗60天内的最早死亡、复发或不完全缓解)方面,PKC412治疗组显着高于安慰剂组(中位时间:8.0个月[95%CI:5.14,10.6]vs.3.0个月[95%CI:1.9,5.9]。安全性方面,3级或以上血液学和非血液学不良事件发生率无统计学显着差异。研究中共计37例患者死亡,各治疗组治疗相关死亡无差异。
值得一提的是,RATIFY(CALGB10603)研究是目前为止在FTL3突变AML患者群体中开展的最大规模的临床研究,该研究中所获得的总生存数据,是全球血液病学家及AML群体所期待已久的一个重大进步。
根据该研究的数据,诺华已计划在2016年上半年向全球的监管机构提交PKC412的上市申请。另外,诺华也正在与InvivoscribeTechnologies公司合作,推进PKC412伴随诊断试剂盒的监管提交,该试剂盒将帮助确定可能携带FLT3突变并且能够从PKC412治疗中潜在受益的患者群体。
诺华抗癌药Jakavi显著改善骨髓纤维化症患者长期生存及健康状况
2015年第57届美国血液病学会(ASH)年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。近日,瑞士制药巨头诺华(Novartis)在会上公布了抗癌药Jakavi(ruxolitinib)一项III期COMFORT-II研究的积极顶线数据。
COMFORT-II(口服JAK抑制剂疗法控制骨髓纤维化研究)是一项随机、开放标签III期研究,涉及欧洲56个研究地点的219例原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症后骨髓纤维化(PET-MF),其中三分之二(146例)接受每日2次Jakavi治疗;三分之一(73例)接受最佳疗法,由研究者选定最佳疗法并确定给药剂量及时间表。在研究的第48周,完成初步分析后,根据研究协议定义的疾病进展,最佳疗法组有61.6%的患者转向Jakavi治疗。随机分配至最佳疗法的所有患者均已转向治疗或停止治疗。在研究的第5年开展的一项分析,评估了Jakavi在MF患者中的疗效和安全性。
数据显示,MF患者接受Jakavi长达5年治疗(包括从研究的48周由最佳治疗转向Jakavi治疗的MF患者)表现出一个整体生存优势(意向治疗分析:死亡风险降低33%,HR=0.67[95%CI,0.44-1.02],交叉校正HR=0.44[95%CI,0.18-1.04])。
该研究中,接受Jakavi治疗的患者中有超过一半(53.4%)也经历了脾脏体积的显着缩小(≥35%),并且这一受益能够长期持续(中位持续时间3.2年)。纤维化程度(MF病情控制中一个关键指标)在近一半的长期接受Jakavi治疗的患者群中得到改善(15.8%)或维持(32.2%)。近四分之一的患者(Jakavi治疗组有26.7%,从最佳疗法转向Jakavi治疗的患者组有24.4%)保持Jakavi治疗达5年。所有不良事件(MEs)与此前Jakavi治疗MF患者的数据一致。
研究中,Jakavi治疗相关的最常见不良事件包括血小板减少症(52.4%),贫血(49.2%),腹泻(35.6%),外周性水肿(33%)。最常见的3级或4级不良事件包括贫血(22.5%),血小板减少症(15.2%),肺炎(5.8%),一般健康状况恶化(4.2%),气短(4.2%)。
Jakavi(ruxolitinib)是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂,由诺华从Incyte公司授权获得ruxolitinib在美国以外的开发和商业化权利。在美国,FDA分别于2011年11月和2014年12月批准Jakafi(ruxolitinib)骨纤维化和真性红细胞增多症(PV)适应症,该药也是FDA批准的首个骨纤维化和首个“真红”治疗药物。业界此前预测,Jakavi将轻松成为重磅药物,该药的2个适应症将分别给诺华带来每年超过5亿瑞士法郎的进账。目前,Jakavi已获全球90多个国家批准治疗骨髓纤维化(MF)以及40多个国家批准治疗真性红细胞增多症(PV)。
诺华pegfilgrastim生物仿制药III期临床媲美安进重磅品牌药Neulasta
瑞士制药巨头诺华(Novartis)在会上公布了旗下山德士开发的一款pegfilgrastim(培非格司亭)生物仿制药一项III期PROTECT2研究的积极顶线数据。
该研究评估了pegfilgrastim生物仿制药相对于安进品牌药Neulasta(pegfilgrastim,培非格司亭)用于乳腺癌患者预防中性粒细胞减少症的疗效和安全性,研究结果显示,山德士开发的pegfilgrastim生物仿制药达到了相对于安进品牌药Neulasta的等效性和非劣效性主要终点。此外,数据显示pegfilgrastim生物仿制药与品牌药Neulasta不存在临床意义的差异。不良事件在2个治疗组相似,并与pegfilgrastim已知的安全性一致,研究中未检测到中和抗pegfilgrastim抗体。
Neulasta是美国生物技术巨头安进(Amgen)重磅产品Neupogen的长效版,这2个产品在去年的全球销售额高达58亿美元,约占安进总销售额的30%。今年9月,诺华在美国推出Neupogen的生物仿制药Zarxio,该药于2015年3月6日获FDA批准,是美国有史以来第一个真正意义上的生物仿制药。Zarxio的上市也标志着美国生物仿制药时代正式来临。
罗氏突破性抗癌药venetoclax治疗难治性白血病总缓解率高达80%
瑞士制药巨头罗氏(Roche)在会上公布了与艾伯维(AbbVie)合作开发的一款肿瘤学药物venetoclax一项血液肿瘤关键II期临床研究(M13-982)的积极顶线数据。
M13-982是一项开放标签、单组、多中心II期研究,在携带17p删除突变(del17p)的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中开展。数据显示,venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低,总缓解率(ORR)高达79.4%,达到了研究的主要终点。此外,有7.5%的患者实现伴有或不伴有骨髓完全恢复(无正常血细胞完全缓解)的完全缓解(CR/CRi)。该研究还对45例患者进行了血液微小残留病(MRD)评估,其中18例实现MRD阴性,意味着在血液中未检测到癌细胞;这18例患者中有10例还进行了骨髓评估,其中6例为MRD阴性。
在研究的一年时,84.7%的所有缓解、94.4%的MRD阴性缓解能够维持。一年无进展生存率和总生存率分别为72%和86.7%。研究中,未观察到与venetoclax相关的意外安全信号。最常见的3/4级不良事件包括白细胞计数低(40%)、红细胞计数低(18%),血细胞计数低(15%)。3级或以上感染发生于20%的患者,实验室肿瘤溶解综合征5例,无临床后果。
除了M13-982研究外,venetoclax单药及组合疗法治疗多种血液肿瘤的临床研究结果,将陆续在ASH年会上公布,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL),非霍奇金淋巴瘤(NHL),多发性骨髓瘤(MM),急性髓性白血病(AML)。
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