第57届美国血液病学会最新报道：诺华CAR-T疗法再现完美治疗潜力 ！

　　诺华CAR-T疗法CTL019治疗儿科白血病完全缓解率达93%！！

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上公布了深受业界期待的CAR-T免疫疗法CTL019的最新临床数据。

　　此次公布的是一项II期研究，调查了CTL019在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（r/rALL）儿童及年轻成人患者中的疗效和安全性。数据显示，接受CTL019治疗后，完全缓解率达到了93%（n=55/59）。该研究结果进一步支持了CTL019在儿科及年轻成人r/rALL群体中的治疗潜力。在2014年的ASH年会上，诺华公布了CTL019治疗39例r/rALL儿科患者的积极顶线数据，结果显示，有36例患者经历了完全缓解（CR），比例高达92%（n=36/39）。

　　值得一提的是，该研究是迄今为止在儿科r/rALL群体中开展的有关CART疗法的最大临床研究，将帮助更好地了解CTL019在该群体中实现持久缓解的治疗潜力。目前，该项II期研究正在继续推进。平均随访12个月的数据显示，在12个月时总生存率为79%（95%CI，69-91%），6个月时的无复发生存率为76%（95%CI，65-89%），12个月时的无复发生存率为55%（95%CI，42-73%）。18例患者在治疗后12个月继续保持完全缓解（CR）。

　　该研究中，88%（n=55/59）的患者经历1-4级细胞因子释放综合征（CRS）。CTL019输注患者体内后，这种重编程的细胞被激活并在患者体内增殖，这一过程中可能引发CRS。在发生CRS时，患者通常会经历不同程度的流感样发热、恶心、肌肉疼痛，某些情况下还会出现低血压和呼吸困难。研究中，27%的患者接受了针对血流动力学和呼吸不稳定性的CRS治疗，接受IL-6受体拮抗剂后所有患者情况达到逆转。

　　诺华CAR-T疗法CTL019在非霍奇金淋巴瘤再现治疗潜力

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上还公布了CAR-T疗法CTL019一项IIa期研究的积极数据。这些数据进一步扩充了CTL019的临床证据，表明该疗法针对复发性和难治性非霍奇金淋巴瘤具有治疗潜力，目前该领域鲜有有效的治疗选择。

　　此次公布的IIa期研究在复发性或难治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤患者中开展，调查了CTL019的疗效和安全性。此次研究数据涉及可评估缓解的26例成人患者（15例DLBCL，11例FL）。结果显示，接受CTL019治疗3个月时，r/r弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）成人患者组的总缓解率为47%（n=7/15），滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者组的总缓解率为73%（n=8/11）。在治疗3个月时实现部分缓解（PR）的DLBCL患者中，有3例在治疗6个月时转为完全缓解（CR），1例在治疗6个月时病情进展。

　　此外，在治疗3个月时实现部分缓解（PR）的FL患者中，有3例在治疗6个月时转为完全缓解（CR），1例在治疗9个月时仍保持部分缓解（PR）但在12个月时病情进展。DLBCL患者组中位无进展生存期（PFS）为3.0个月，FL患者组中位PFS为11.9个月。

　　该研究中，有4例患者发生3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）。在发生CRS时，患者通常会经历不同程度的流感样发热、恶心、肌肉疼痛，在一些患者中还出现了低血压和呼吸困难。2例患者发生神经系统毒性，包括一例一级谵妄（神志不清）和一例可能相关的5级肝性脑病。

　　诺华抗癌药midostaurin治疗FTL3突变急性髓性白血病实现重大突破

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上公布了抗癌药PKC412（midostaurin，米哚妥林）一项全球III期RATIFY（CALGB10603）临床研究的积极数据。

　　该研究在60岁以下初诊FLT3突变急性髓性白血病（AML）成人患者中开展，数据显示，与安慰剂+标准诱导和巩固化疗联合治疗组相比，PKC412+标准诱导和巩固化疗联合治疗组在总生存期（OS）显着提高23%（HR=0.77，P=0.0074），达到了研究的主要终点。PKC412治疗组中位OS为74.7个月（95%CI：31.7-未达到），安慰剂组中位OS为25.6个月（95%CI：18.6-42.9）。

　　此外，该研究的关键次要终点——无事件生存期（EFS，定义为启动诱导治疗60天内的最早死亡、复发或不完全缓解）方面，PKC412治疗组显着高于安慰剂组（中位时间：8.0个月[95%CI：5.14，10.6]vs.3.0个月[95%CI：1.9，5.9]。安全性方面，3级或以上血液学和非血液学不良事件发生率无统计学显着差异。研究中共计37例患者死亡，各治疗组治疗相关死亡无差异。

　　值得一提的是，RATIFY（CALGB10603）研究是目前为止在FTL3突变AML患者群体中开展的最大规模的临床研究，该研究中所获得的总生存数据，是全球血液病学家及AML群体所期待已久的一个重大进步。

　　根据该研究的数据，诺华已计划在2016年上半年向全球的监管机构提交PKC412的上市申请。另外，诺华也正在与InvivoscribeTechnologies公司合作，推进PKC412伴随诊断试剂盒的监管提交，该试剂盒将帮助确定可能携带FLT3突变并且能够从PKC412治疗中潜在受益的患者群体。

　　诺华抗癌药Jakavi显著改善骨髓纤维化症患者长期生存及健康状况

　　2015年第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。近日，瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上公布了抗癌药Jakavi（ruxolitinib）一项III期COMFORT-II研究的积极顶线数据。

　　COMFORT-II（口服JAK抑制剂疗法控制骨髓纤维化研究）是一项随机、开放标签III期研究，涉及欧洲56个研究地点的219例原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF），其中三分之二（146例）接受每日2次Jakavi治疗；三分之一（73例）接受最佳疗法，由研究者选定最佳疗法并确定给药剂量及时间表。在研究的第48周，完成初步分析后，根据研究协议定义的疾病进展，最佳疗法组有61.6%的患者转向Jakavi治疗。随机分配至最佳疗法的所有患者均已转向治疗或停止治疗。在研究的第5年开展的一项分析，评估了Jakavi在MF患者中的疗效和安全性。

　　数据显示，MF患者接受Jakavi长达5年治疗（包括从研究的48周由最佳治疗转向Jakavi治疗的MF患者）表现出一个整体生存优势（意向治疗分析：死亡风险降低33%，HR=0.67[95%CI，0.44-1.02]，交叉校正HR=0.44[95%CI，0.18-1.04]）。

　　该研究中，接受Jakavi治疗的患者中有超过一半（53.4%）也经历了脾脏体积的显着缩小（≥35%），并且这一受益能够长期持续（中位持续时间3.2年）。纤维化程度（MF病情控制中一个关键指标）在近一半的长期接受Jakavi治疗的患者群中得到改善（15.8%）或维持（32.2%）。近四分之一的患者（Jakavi治疗组有26.7%，从最佳疗法转向Jakavi治疗的患者组有24.4%）保持Jakavi治疗达5年。所有不良事件（MEs）与此前Jakavi治疗MF患者的数据一致。

　　研究中，Jakavi治疗相关的最常见不良事件包括血小板减少症（52.4%），贫血（49.2%），腹泻（35.6%），外周性水肿（33%）。最常见的3级或4级不良事件包括贫血（22.5%），血小板减少症（15.2%），肺炎（5.8%），一般健康状况恶化（4.2%），气短（4.2%）。

　　Jakavi（ruxolitinib）是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，由诺华从Incyte公司授权获得ruxolitinib在美国以外的开发和商业化权利。在美国，FDA分别于2011年11月和2014年12月批准Jakafi（ruxolitinib）骨纤维化和真性红细胞增多症（PV）适应症，该药也是FDA批准的首个骨纤维化和首个“真红”治疗药物。业界此前预测，Jakavi将轻松成为重磅药物，该药的2个适应症将分别给诺华带来每年超过5亿瑞士法郎的进账。目前，Jakavi已获全球90多个国家批准治疗骨髓纤维化（MF）以及40多个国家批准治疗真性红细胞增多症（PV）。

　　诺华pegfilgrastim生物仿制药III期临床媲美安进重磅品牌药Neulasta

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上公布了旗下山德士开发的一款pegfilgrastim（培非格司亭）生物仿制药一项III期PROTECT2研究的积极顶线数据。

　　该研究评估了pegfilgrastim生物仿制药相对于安进品牌药Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）用于乳腺癌患者预防中性粒细胞减少症的疗效和安全性，研究结果显示，山德士开发的pegfilgrastim生物仿制药达到了相对于安进品牌药Neulasta的等效性和非劣效性主要终点。此外，数据显示pegfilgrastim生物仿制药与品牌药Neulasta不存在临床意义的差异。不良事件在2个治疗组相似，并与pegfilgrastim已知的安全性一致，研究中未检测到中和抗pegfilgrastim抗体。

　　Neulasta是美国生物技术巨头安进（Amgen）重磅产品Neupogen的长效版，这2个产品在去年的全球销售额高达58亿美元，约占安进总销售额的30%。今年9月，诺华在美国推出Neupogen的生物仿制药Zarxio，该药于2015年3月6日获FDA批准，是美国有史以来第一个真正意义上的生物仿制药。Zarxio的上市也标志着美国生物仿制药时代正式来临。

　　罗氏突破性抗癌药venetoclax治疗难治性白血病总缓解率高达80%

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）在会上公布了与艾伯维（AbbVie）合作开发的一款肿瘤学药物venetoclax一项血液肿瘤关键II期临床研究（M13-982）的积极顶线数据。

　　M13-982是一项开放标签、单组、多中心II期研究，在携带17p删除突变（del17p）的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展。数据显示，venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低，总缓解率（ORR）高达79.4%，达到了研究的主要终点。此外，有7.5%的患者实现伴有或不伴有骨髓完全恢复（无正常血细胞完全缓解）的完全缓解（CR/CRi）。该研究还对45例患者进行了血液微小残留病（MRD）评估，其中18例实现MRD阴性，意味着在血液中未检测到癌细胞；这18例患者中有10例还进行了骨髓评估，其中6例为MRD阴性。

　　在研究的一年时，84.7%的所有缓解、94.4%的MRD阴性缓解能够维持。一年无进展生存率和总生存率分别为72%和86.7%。研究中，未观察到与venetoclax相关的意外安全信号。最常见的3/4级不良事件包括白细胞计数低（40%）、红细胞计数低（18%），血细胞计数低（15%）。3级或以上感染发生于20%的患者，实验室肿瘤溶解综合征5例，无临床后果。

　　除了M13-982研究外，venetoclax单药及组合疗法治疗多种血液肿瘤的临床研究结果，将陆续在ASH年会上公布，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL），非霍奇金淋巴瘤（NHL），多发性骨髓瘤（MM），急性髓性白血病（AML）。