2014年全球银屑病药物市场大盘点

　　银屑病是一种常见、易复发、慢性炎症性的皮肤病，在我国总患病率约为0.123％，在欧洲的患病率可达1％～2％，日本为0.2％～1％，发病年龄以青壮年为主。银屑病以角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润、新生血管形成为其组织病理改变的三要素。目前有外用药物、口服药物、生物药物等多种药物可以对银屑病进行治疗。同时随着一系列新生物药物的上市，为银屑病患者提供了更多更好的用药选择。

　　一、目前的治疗药物

　　（一）外用药物和口服药物

　　银屑病的早期研究重点是表皮增生，因而银屑病的传统治疗药物主要目的是抑制表皮增生和抗炎。如对于轻中度银屑病患者，可以用外用药物进行治疗。常用的外用药物:糖皮质激素，维A酸药物如他扎罗汀（Tazarotene），钙调磷酸酶抑制剂他克莫司等，维生素D3类似物如卡泊三醇（Calcipotriene）或骨化三醇（Calcipotriol）,骨化三醇（Calcipotriol）和倍他米松复方制剂等。

　　对于重度的银屑病，要采用光疗与口服药物治疗相结合的治疗方法。常用口服药物包括甲氨蝶呤、阿维A酸（Aacitretin）或环孢霉素A。2014年09月23日美国FDA审批Celgene公司研发的1类新分子实体药物Apremilast（商品名Otezla）上市，用于治疗银屑病。2015年1月Apremilast通过欧盟EMA审批上市。Apremilast是PDE-4抑制剂（(phosphodiesteras-4抑制剂，磷酸二酯酶-4抑制剂）,Apremilast是20多年以来美国和欧盟审批的第一个新的银屑病口服治疗药物，也是一种新机制的药物。

　　（二）生物药物

　　生物药物是治疗银屑病的重要手段。肿瘤坏死因子(TNF)的促进炎症发生、促进细胞增殖和分化等效应对银屑病的发病起着重要作用。安进公司研发的肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂Etanercept(恩利)是第一个治疗银屑病的生物药,2004年被美国FDA批准。2005年默克/杨森公司研发肿瘤坏死因子拮抗剂英夫利昔单抗(Remicad)上市；2006AbbVie公司研发的肿瘤坏死因子拮抗剂阿达木单抗（Adalimumab）上市。由于阿达木单抗（Adalimumab）安全性和有效性较好，目前已经成为治疗重度银屑病的首选药物。然而由于肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗银屑病时存在感染和恶性的风险，因此使得医生在使用这类药物治疗银屑病时要更谨慎的权衡风险收益。

　　白介素（interleukin，IL）家族中作为银屑病药物治疗靶点的主要是IL-12，IL-17和IL-23，其中IL-17尤为受到研究者的重视。Ustekinumab是杨森公司研发银屑病治疗单抗药物，2009年通过美国FDA审批上市。Ustekinumab是靶向IL12和IL-23的单克隆抗体，临床研究表明其治疗银屑病的疗效非常显著。2015年1月21日美国FDA批准诺华公司研发的单抗新药Secukinumab(Cosentyx)上市，用于银屑病的一线治疗。Secukinumab(Cosentyx)是白介素-17A（Interleukin-17，IL-17）抑制剂类药物，临床试验结果显示银屑病患者使用Secukinumab12周治疗效果显著优于安进公司的肿瘤坏死因子(TNFα)拮抗剂Etanercept。

　　生物药物的使用在过去的10年被认为是中度到重度银屑病治疗的重大突破，相较于传统的银屑病全身用药，生物药物具有更好的安全性和耐受性，更适合于用作银屑病治疗的长期药物，但其研发成本高、价格昂贵。

　　二、2014年全球银屑病药物市场分析

　　2014年全球银屑病药物市场销售额高达74.9亿美元，而2010年全球银屑病药物的市场销售额仅为42亿美元，2010—2014年药物销售额年复合增长率高达15.6%(源自IMSMidas统计数据)。预计2019年全球银屑病药物市场销售额将增加到90.2亿美元，2014—2019年药物销售额年复合增长率为3.8%。在所有银屑病治疗药物中，肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFinhibitors）类药物所占市场比重最大，2014年占全部市场比重的49.8%，2019年为43.8%；靶向IL-12或IL-23的单克隆抗体是销售额第二的药物，2014年占全部市场比重26.0%，2019年为增长至30.8%；维生素D3类似物和复方药物销售额也较高，其中的Daivobet（钙泊三醇倍他米松软膏）是该类药物中的佼佼者。

　　阿达木单抗（Adalimumab）、Ustekinumab、Etanercept、Daivobet（钙泊三醇倍他米松）和英夫利昔单抗(Infliximab)五大药物统治了银屑病药物市场，这五个药物的销售额占据了全部药物销售额的82%。阿达木单抗（Adalimumab）2014年全球药物销售额为20.5亿美元，占全部销售额的27.3%；Ustekinumab2014年全球药物销售额为19.4亿美元，占全部销售额的26.0%；Etanercept2014年全球药物销售额为14.7亿美元，占全部销售额的19.6%；Daivobet（钙泊三醇倍他米松）2014年全球药物销售额为4.44亿亿美元，占全部销售额的5.9%;英夫利昔单抗(Infliximab)2014年全球药物销售额为2.14亿亿美元，占全部销售额的2.9%。美国仍然是银屑病药物销售额最高的高价，占2014年全球销售额的62.0%。

　　银屑病药物市场销售额的增长主要是由一些高价的生物药物拉动的(见图1)。同时由于一些银屑病专利药即将过期，因此银屑病药物市场还将受到生物仿制药的冲击。如英夫利昔单抗的一些仿制药，如Remsima、Celltrion或Inflectra、Hospira已经可以在部分地区如欧盟和日本上市，在美国正在接受FDA的评审。同时Etanercept和阿达木单抗生物仿制药的上市也会对银屑病市场造成一定的冲击。