FDA批准用于慢性疼痛的治疗新药Belbuca

　　百时美施贵宝及默沙东同时公布了公司第三季度销售情况，销售数据显示百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo的销售额首次超过了默沙东Keytruda的销售额。

　　公司

　　三季报：辉瑞净利下降20%，默沙东总收入猛增18.31亿美元

　　辉瑞公司第三季度净利润下降20%仅为21.3亿美元。其中Enbrel（注射用依那西普）的销售额下降11.6%，其他重点品种Lipitor（立普妥，阿托伐他汀钙）、Lyrica（乐瑞卡，普瑞巴林）、Norvasc（络活喜，氨氯地平）、Zyvox（斯沃，利奈唑胺）和Celebrex?（西乐堡，塞来昔布）的销售额分别下降了7%，41%，11%，51%和72%。Meck公司第三季度总收入猛增18.31亿美元，但由于汇率的影响以及Cubis制药公司消费保健业务的剥离使得净利润下降了4%。Januvia（捷诺维）/Janumet（捷诺达）本季度的销售额同比增加了9%。

　　雷诺陪你读新闻：辉瑞因受专利悬崖影响其销售额已呈下滑趋势，特别是全球年销售额过100亿美元的立普妥昔日繁华不再。辉瑞上述几个拳头产品中，立普妥在美国的核心专利4681893*PED已于2010年3月24日到期，乐瑞卡在美国的核心专利5563175已于2013年10月8日到期，络活喜在美国的核心专利4572909*PED已于2007年1月31日到期，斯沃在美国的核心专利5688792*PED已于2015年5月18日到期，西乐堡在美国的核心专利5466823*PED已于2014年5月30日到期。

　　捷诺维是默克公司开发的磷酸西格列汀，属DDP-Ⅳ抑制剂，临床上用于治疗2型糖尿病。捷诺达则是由磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍组成的复方制剂。捷诺维在美国的核心专利6699871将于2022年7月26日到期，而捷诺达在美国的核心专利7326708则将于2026年4月11日到期。

　　连线FDA

　　强生软组织肉瘤药物Trabectedin获FDA批准

　　近日FDA批准强生公司Trabectedin（曲贝替定；商品名：Yondelis）用于先前已接受过包含一种蒽环类化疗药物治疗，无法经手术切除或晚期特定软组织肉瘤乳脂肪肉瘤及平滑肌肉瘤患者。此次获批基于一项由518名复发或转移性平滑肌瘤与脂肪瘤患者参加的临床试验，受试者被随机分为Yondelis?（345名）治疗组和达卡巴嗪治疗组（173名）临床结果表明，Yondelis?治疗组与达卡巴嗪治疗组相比无疾病进展时间明显增加（4.5个月vs1.5个月）。

　　雷诺陪你读新闻：平滑肌肉瘤是最常见的软组织肉瘤之一，发病率仅次于脂肪肉瘤，占所有新诊断软组织肉瘤的10～20%.发病率一般随年龄的增加而逐渐上升，高峰年龄为70～80岁。子宫平滑肌瘤是女性最为常见的肉瘤，发病率为0.64/10万，多见于绝经后妇女，而非皮肤软组织和皮肤平滑肌肉瘤则多见于中年男性。

　　曲贝替定是一种新型、多通道、人工合成的抗肿瘤药物，最初源于海鞘、红树海鞘，其通过与DNA结合而抑制肿瘤细胞，利用核苷修复机制在细胞变化时阻止DNA复制和转录，最后在S和G2阶段阻止自保分裂，同时具有抑制多药耐药基因表达的活性。曲贝替定最早是于2007年9月在英国和德国上市的。迄今为止，曲贝替定作为一种单一制剂在77个国家获批用于晚期软组织肉瘤，在70个国家获批与阿霉素脂质体合并用于复发性卵巢癌。

　　FDA批准Strensiq（asfotasealfa）治疗罕见代谢障碍低磷酸酯酶症

　　近日，Alexion制药公司研发的治疗磷酸酯酶缺乏症的药物Strensiq?（asfotasealfa）获得了FDA的批准，Strensiq?是用于该领域的首个疗法药物，FDA先前曾授予asfotasealfa突破性药物地位和孤儿药地位。

　　雷诺陪你读新闻：低磷酸酯酶是一种遗传性碱性磷酸脂酶缺乏的疾病，多为常染色体隐性遗传，少数为显性遗传，重型（围产期及婴儿型）的发病率为1/100000，轻型发病率尚无明确统计数据，但一般认为较重型高。低磷酸酯酶多以骨骼、牙齿矿化障碍、血清及骨骼碱性磷酸酶活性降低为特征。其临床症状多样化，严重者表现为出生时没有矿化的骨骼，轻者表现为牙齿早失。

　　FDA批准用于慢性疼痛的治疗新药Belbuca?

　　近日，美国FDA批准了日本远藤制药株式会社的阿片类药物丁丙诺啡口颊膜贴剂（Belbuca?，盐酸丁丙诺啡）用于需全天治疗且目前替代疗法对其不充分的慢性疼痛患者。Endo国际公司于2012年许可获得这款药物的全球生产及营销权利。该产品是首次以颊膜传输系统为基础的丁丙诺啡制剂。患者将Belbuca?内衬贴到脸颊，可更快地将镇痛药物丁丙诺啡直接输送到血液。丁丙诺啡与大多数阿片药物相比有更低的滥用可能性。Belbuca?治疗也能阻止鼻腔吸入或注射给药方式的滥用，因为薄膜贴剂难以压碎或溶解。该产品预计将在2016年第一季度上市销售，该产品有七种剂量规格，每12小时使用75μg到900μg不等。公司声明称，本品可使医生更好地为患者实施个体化给药方案进行治疗。由于这款药物基本上通过脸颊吸收，而几乎不通过消化道，所以Belbuca?可潜在导致更低的便秘发生。本品有望于2018年实现年销售额4.5亿美元。

　　雷诺陪你读新闻：盐酸丁丙诺啡属阿片受体拮抗剂，主要激动μ受体，对σ受体也有一定的激动作用，而对κ受体则有不同程度的拮抗作用。盐酸丁丙诺啡除具有镇痛作用（镇痛作用较吗啡强25～40倍）外，还对嗜吸毒品者产生戒毒治疗作用。本品目前已国产化，上市剂型有舌下片和注射剂，生产企业有青海制药厂有限公司、天津药物研究院药业有限责任公司和丽珠集团制药厂。此外，我国CFDA还批准进口德国LTSLohmannTherapie-SystemeAG公司生产的透皮贴剂。

　　世界首个基于溶瘤病毒的抗癌药物Imlygic获批

　　日前，FDA批准了安进公司talimogenelaherparepvc(Imlygic，T-Vec)作为首次术后复发黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治疗药物。在前几天，EMA的人用药品委员会（CHMP）也推荐批准该药。Imlygic是首个获得批准的溶瘤病毒类治疗药物，其获批基于名为OPTiM的III期临床研究结果，与对照免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）组相比，T-Vec治疗组患者的持续缓解率（DRR）以及总生存率/总缓解率明显增高。

　　雷诺陪你读新闻：T-Vec是一种经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。将其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成肿瘤细胞的溶解，从而使肿瘤细胞破裂，并释放出肿瘤内源性抗原和GM-CSF，加速抗肿瘤的免疫应答。

　　临床

　　Resverlogix开始进行冠心病新药apabetalone的III期临床研究

　　Resverlogix公司开始进行apabetalone（RVX-208）在高风险冠心病患者和2型糖尿病患者中的III期临床试验（BETonMACE）。apabetalone的临床研究目前已经获得了比利时、匈牙利与以色列伦理委员会的同意，将在全球175个临床研究中心中的15个中心先进行这项长达104周的双盲、随机、平行、空白对照的名为BETonMACE的临床研究。

　　雷诺陪你读新闻：RVX-208是全新的小分子选择性BET（溴结构和特别终端区）抑制剂，RVX-208可以阻止BET蛋白与组蛋白乙酰化赖氨酸的结合，增加HDL胆固醇（“好”胆固醇）中载脂蛋白ApoA-I的产生，对心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病、外周动脉疾病以及肾病患者具有潜在治疗作用。RVX-208是这类抑制剂中目前唯一进入临床试验阶段的新药。

　　今年7月，深圳海普瑞制药股份有限公司已与Resverlogix公司达成RVX-208(apabetalone)联合开发许可协议，根据该协议，海普瑞将负责RVX-208在中国大陆及港澳台地区的III期临床试验费用，预计为150万美元，可通过每年支付50万美元、3年内完成支付的方式进行。

　　GW制药与Otsuka公司公布Sativex在癌痛患者中余下两项III期临床结果

　　近日，GW制药与Otsuka公司公布了Sativex?（Nabiximols，大麻提取物）在晚期癌痛患者中余下两项III期临床结果。虽然在先前的III期临床中Sativex没有达到终末点目标，但在美国进行的2项临床研究中Sativex?的预先评估结果却明显优于空白对照组，所以GW制药与Otsuka公司已经向FDA提交了关于Sativex?临床数据以及申请路径的讨论会议。

　　雷诺陪你读新闻：Sativex?是一种口服舌下雾化喷剂，它是首个源于大麻全株提取物的大麻雷药物，内含有比例1：1的CBD（大麻二醇）和THC（δ-9-四氢大麻酚）。2005年已在加拿大、英国和西班牙获准用来缓解与多发性硬化症相关的疼痛。

　　新发现

　　JAK抑制剂ruxolitinib和tofacitinib可促进毛发生长

　　最近发表在ScienceAdvances上的一项由哥伦比亚大学安吉拉M.Christiano博士和他的同事们在小鼠和人类毛囊实验中的研究发现，将2种Janus激酶（JAK）抑制剂药物直接作用于皮肤上时，可促进毛发快速强劲地生长。这2种JAK抑制剂已获美国FDA批准用于治疗血液病（Ruxolitinib）和用于类风湿性关节炎（Tofacitinib），另外两种药物均进行了斑块型银屑病和斑秃治疗的临床实验。斑块型银屑病和斑秃是可导致脱发的自身免疫性疾病。去年Christiano博士和他的同事们曾经报道过口服JAK抑制剂恢复了个别患者头发生长的研究。

　　雷诺陪你读新闻：Ruxolitinib是由美国Incyte公司开发的首个作用于JAK1和JAK2的抑制剂，于2011年11月16日获美国FDA批准，上市剂型为口服片剂，规格有5、10、15、20和25mg。Ruxolitinib是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物。Ruxolitinib在美国的核心专利有9079912、8829013、7598257、8722693和8415362等。有关辉瑞公司的Tofacitinib，雷诺曾在先前的药闻概览中有过简短介绍，因此今天就不再阐述。

　　研究发现西罗莫司治疗耐受性免疫血液疾病安全有效

　　近日发表在美国血液病学会《血液》杂志上的一项研究表明西罗莫司作为自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）的早期治疗选择是有效和安全的。ALPS和其他自身免疫系统疾病患者的自身健康血液细胞会受到损害，这样的后果会引起贫血、免疫性血小板减少，中性粒细胞减少，肾小球肾炎，多发性神经根炎、恶性肿瘤等多种ALPS并发症。目前尚无治疗这些ALPS疾病有效且安全的药物。幸而最近研究人员在小范围的儿童ALPS患者中发现，西罗莫司可解决这些问题而且不会导致不良反应。这将为该类疾病的治疗带来新希望。

　　雷诺陪你读新闻：自身免疫性淋巴细胞增生综合征，又称Canale-Smith综合征，是一种淋巴细胞程序性死亡或凋亡障碍导致以淋巴细胞增生为主的罕见病。临床以慢性非恶性肝或（和）脾大、自身免疫性疾病、恶性肿瘤倾向为主要表现。遗传学研究结果表明，大多数ALPS家系呈常染色体显性遗传，也有少数病例呈常染色体隐形遗传。目前尚无ALPS明确的流行病学统计数据。

　　国内重要新闻：为尚未来得及浏览国内医药领域的朋友独家奉上

　　“基因剪刀手”杨璐菡又上“美媒头条"

　　《新京报》：近日，中国留学生杨璐菡领导的研究团队在美国《科学》杂志上发表论文，介绍团队利用一种新的基因编辑技术CRISPR-Cas9，清除了猪基因组中可能有害的病毒基因，扫清猪器官用于人体移植的重大难关，为全世界需要器官移植的上百万病人带来希望。年仅29岁的她2008年本科毕业于北京大学，目前在哈佛大学攻读博士后。她被《福布斯》杂志评为2014年30个30岁以下的科学医疗领域领军人物之一。

　　克利夫兰会议：十大医学创新

　　健康界：2015年10月25日，第十届医学创新峰会（MedicalInnovationsSummit）在克利夫兰会议中心（ClevelandConventionCenter）召开，由克利夫兰诊所医生组成的咨询小组列出了克利夫兰诊所在过去十年的十大医学创新榜单。

　　1.利用大数据改善医疗（2011）

　　2.丙型肝炎治疗新时代（2014）

　　3.肥胖外科手术控制糖尿病（2013）

　　4.经皮主动脉心脏瓣膜（2008）

　　5.生产抗流感疫苗新政策（2009）

　　6.检查点抑制剂（2015）

　　7.用于将胆固醇的PCSK9抑制剂（2015）

　　8.双源CT（DualEnergySourceComputedTomography）（2008）

　　9．视网膜假体（2014）

　　10.基因指导的实体瘤诊断（2014）