FDA发布：仿制药生产商书面咨询最终指南

　　FDA与仿制药企业的书面咨询最终指南已经发布，该指南做了一些变动，以解决企业的问题和意见。

　　背景：该指南草案发布于2014年8月，是2012年《仿制药申报者付费法案》(GenericDrugUserFeeAct，GDUFA)下的第四份指导文件，旨在解答仿制药评审前企业向FDA提出的正式问题，对会影响药品评审的问题做澄清。该指导原则为企业提供了附加明细和建议：

　　什么样的咨询FDA认为是符合其GDUFA承诺的书面咨询

　　什么样的信息可以包含在书面咨询中

　　FDA在与递交书面咨询人交流时会提供什么样的信息FDA对“controlledcorrespondence”,即本文中的“书面咨询”的定义涵括了一系列可影响仿制药生产商和相关产业的问题(例如进行生物分析或生物等效性(BE)临床试验的CRO，API生产商，还有辅料生产商)

　　草案的微小改动：指南草案的修订包含了对解释性信息进行了修订，这些解释性信息将帮助仿制药生产商向FDA提交书面咨询。最终指南增加了“如何向FDA的非活性成分数据库提交信息”的描述，以及根据申请者书面咨询的状态，加强沟与申请者的沟通。

　　例外情况：FDA在最终指南中指出三种咨询方式，这三种咨询方式都属于书面咨询的范畴，但FDA仍认为这三种咨询方式与其他仿制药咨询不同。包括：

　　(1)申请对特定药品的BE研究设计提供建议;

　　(2)申请对BE临床方案审核;

　　(3)在简明新药申请(ANDA)提交之前申请会议讨论仿制药开发FDA表示，这些咨询不包含在GDUFA承诺函的目标时间之内。在这份承诺函中，FDA对书面咨询的回复时间将逐步加快：

　　2015财年，70%咨询会在自提交日起4个月内得到FDA回复。

　　2016财年，70%咨询会在自提交日起2个月内得到FDA回复。

　　2017财年，90%咨询会在自提交日起2个月内得到FDA回复。

　　行业意见：在对草案的意见中，仿制药协会(GenericPharmaceuticalAssociation，GPhA)就这些例外情况提出异议，称它们“不可接受且不符合规定的GDUFA承诺。”此外，GPhA还提出异议，质疑指南建议终止与申请人沟通在研究中的、被认为复杂的问题。“这个建议违背GDUFA的基础：旨在加强FDA的科学知识库，改善沟通，增加透明度，”GPhA说。“GPhA敬请FDA建立制度，确保及时回复书面咨询，包括那些含有复杂问题的咨询。”

　　FDA回应：尽管没有直接解答GPhA关于例外情况的疑问，FDA指出其收到多方意见，要求其不要将特殊药物生物等效性研究指南排除在外。FDA说，“书面咨询回复如此之快与《2010年6月特殊药物的生物等效性研究指南》中“给特殊药物提供建议的完整过程”不一致，也与GDUFA承诺函原则不一致。”FDA还表示收到了一些意见，关于FDA“如何回复没有相关政策的问题”。

　　“对于这些意见，FDA正在修改其有关的建议，如果有一个比书面咨询更好的机制可以让申请人从FDA处获得咨询，FDA将会告知申请人，例如，Pre-ANDA会议申请或监管科学计划(RegulatoryScienceInitiative)。